【摘要】隨著新材料的產生、新的制劑技術的出現，形成了脈沖式給藥系統、緩釋和控釋給藥系統、經皮給藥的藥物傳輸系統、靶向給藥系統等釋藥系統，使用藥更有效、更安全、更方便。

　　【關鍵詞】藥物傳輸系統;緩釋和控釋給藥;靶向給藥;脈沖式給藥系統

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　　藥物傳輸系統(drugdeliverysystems，DDS)是指為提高療效，在防治疾病的過程中，人們采用多種治療藥物的不一樣給予藥物的方法。目前，已經有酮洛芬、吲哚美辛、慶大霉素等近3O種口服釋放系統，硝化甘油、雌二醇等透皮釋放系統，多柔比星、紫杉醇等脂質體，睪丸酮一丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)微球，胰島素一聚丙交酯(PLA)微球，治療癌癥的甲氨蝶呤明膠栓塞微球等靶向釋放系統獲準進入臨床應用ll_。藥物傳輸系統的發展大大加快并成為新藥開發的一個重要途徑。目前藥物傳輸系統分類有以下幾種：

　　1緩釋、控釋給藥系統

　　緩釋制劑通常是指為了達到有效的治療血藥濃度，進服藥物后能在身體內慢慢釋放出來并能保持相當長時間的制劑。控釋制劑系指釋藥速度，不受外界條件影響，如酸堿度、催化酶、胃腸因素等，僅受給藥系統自己的掌控。是程序掌控釋藥的制劑。如脈沖緩釋藥物的微丸、恒定釋放藥物的滲透泵、自主釋放藥物的胰島素泵、結腸定位釋放藥物的軟膠囊等，一般采用膠囊劑、混懸劑、片劑。控制釋藥模式有滲透泵片、水凝膠型、胃漂滯留型、骨模架型等。如雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，它可避免或減少了血藥濃度的“高峰低谷”現象，使血藥濃度的穩定性增加。使療效增加、毒副作用減輕、用藥次數減少，使依從性提高。

　　2靶向給藥系統

　　靶向制劑給藥后最顯著特點是能最大限度將治療藥物運轉到靶區，其靶區濃度高出傳統制劑數倍到數百倍，使治療效果明顯提升。與此同時，在正常組織，靶向制劑的分布量與傳統制劑相比較明顯減少。使藥物不良反應及毒副作用顯著減輕，使治療效果得到提升，達到理想的治療效果13J。目前靶向制劑分類有如下幾種：

　　2.1載體的形態和類型

　　可分為微球劑、毫微球劑、脂質體、包合物、單克隆抗體耦聯物等II。

　　2.2靶向源動力類型可分為被動靶向制劑、主動靶向制劑和物理化學靶向制劑。被動靶向制劑是指載藥微粒(脂質體、納米粒、微球、乳劑等)，被單核一巨噬細胞系統的巨噬細胞(特別是肝臟的Kupffer細胞)攝取，選擇性地濃集于體內網狀內皮系統(RES)豐富的組織，器官(主要是肝臟、脾臟)的過程。被動靶向制劑能利用通透性增強及滯留效應滲出并定位于組織間隙內，例如腫瘤細胞會自己釋放出細胞因子和其他信號分子，因為腫瘤細胞能察覺營養和氧氣不能滿足生長需要，這樣可以促使在腫瘤發生處生長出新的血管。大多數正常組織中的血管內皮細胞非常緊密，新生血管內皮細胞沒有那么緊密，且淋巴排泄能力沒有那么強，在腫瘤組織，載體輕易能夠大量聚集，與在正常組織相比，可以增加至10倍濃度【5I。

　　主動靶向制劑更高級.可以到達游離藥物無法到達的部位。利用嵌合肽技術制備的介導型載體的藥物傳輸系統，血腦屏障通過率是很高的。在此系統中，藥物通過親和素一化學鍵一生物素技術、脂質體與經過修飾的蛋白質或特異性受體的單克隆抗體的載體連接起來，通過胞吞、轉運作用，在受體的中介傳導下進入大腦，使患者得到更好的療效嘲。現在較新的主動靶向型制劑主要有將單克隆抗體與葉酸脂質體相連接、將糖蛋白載體與單克隆抗體連接、將表面含藥的脂質體與單克隆抗體連接等受體型靶向制劑。免疫脂質體可以回避巨噬細胞的吞噬。物理化學靶向制劑使用一些化學物理方法.在特定部位使靶向制劑發揮出作用。例如用載體對溫度敏感的，用它制成熱敏制劑，在溫度的作用下.在靶區內使熱敏制劑釋放藥物;也可采用pH敏感的材料制成pH敏感制劑，使藥物在特定pH靶區內釋放藥物。

　　3脈沖式給藥系統

　　脈沖式給藥系統是根據定時控制崩解機制設計的，能在不同時間發揮療效，使療效提高，耐受能力加強，達到最好療效。此系統在預設的時間單次或多次釋放藥物.在這個時間段治療患者，它并不是要維持穩定的血藥濃度。它的致孑L劑是由臘質加聚乙二醇(PEU)做成，高效崩解劑和藥物組成片蕊，一般有溶蝕型、膨脹型和滲透型衣層，可包在片蕊的外層，用來治療某些特定時間段發病的患者。如哮喘常在半夜發作，使用硫酸沙丁胺醇脈沖片治療，體外釋藥效果表明，主藥脈沖釋藥在200min時，達到有效血藥濃度的時間是4～5h。

　　目前研制的茶堿2次脈沖釋藥微丸，自45min內，第一次脈沖釋放藥物。在3.5h內，第二次脈沖釋放藥物，經過3h到達有效治療濃度。患者晚10：00服藥，對夜間哮喘預防發作、治療有很好療效。使患者痛苦減少[7~81。4經皮給藥的藥物傳輸系統經皮給藥系統(transdermaldrugdeliverysystems，TDDS)是藥物通過皮膚吸收進人人體血液循環并達到有效血藥濃度，實現疾病治療或預防的一類制劑。這類制劑在歐美國家習稱貼劑(patch)，在國內多定名為貼片。它的優點是不通過口服藥物。沒有肝腸代謝的藥物損失，血藥濃度穩定，藥理效應維持，給藥次數減少，可有效延長作用時間，方便患者使用，使依從性提高。例如，硝酸甘油1：3服給藥，90%被肝臟破壞，舌下給藥.維持時間很短。而硝酸甘油TI)DS可維持24h有效濃度。

　　芬太尼長效貼片對腫瘤等患者具有良好作用，它作用時間長達72h，能維持血藥濃度穩定.鎮痛效果明顯得到提升，不良反應的發生下降。TDDS目前有幾種新技術的發展，如激光導入技術、電致孔導入技術、超聲波導入技術、生物駐極體技術、磁導入技術等19]。5中藥制劑研究進展中藥制劑是我國藥劑學傳統的重要組成部分，中藥靶向技術研究取得很大進展，如中藥微乳靶向技術、口服液體微乳制劑、經皮給藥微乳制劑、黏膜給藥微乳制劑、注射用微乳制劑、中藥微球靶向技術、中藥納米粒靶向制劑等。張寧等㈣采用超聲、高壓勻質法制備了靜注用丹參酮微乳。張莉等…1制備了去甲斑蝥素(NCTD)的微乳注射液，使肝臟腫瘤細胞被抑制了。

　　于佳等【21制成了殼聚糖和聚乙烯吡咯烷酮的水凝膠隱性納米粒。這種納米粒靜脈注射后，因為納米粒表面具有親水性，所以巨噬細胞難以識別吞噬，納米粒可以到達靶組織與靶細胞結合，提高靶組織中藥物沉積量，達到更好的療效。經過幾十年的發展。藥物傳輸系統的研究和開發已經積累了相當多的理論和技術基礎。隨著功能基因組學、蛋白質學、代謝組學、病理學、分子藥理學、系統工程學、干細胞技術、納米技術、微加工技術等交互滲透，促進發展，將會有越來越多高效、安全、方便、實用的藥物傳輸系統新產品研發出來。

　　【參考文獻】

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