小編推薦站內(nèi)最受推崇的醫(yī)學(xué)雜志：《臨床肝膽病雜志》于1985年創(chuàng)刊，是中華人民共和國(guó)教育部主管，吉林大學(xué)主辦，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)支持的醫(yī)學(xué)專業(yè)期刊，是我國(guó)首個(gè)肝膽病專業(yè)雜志。

　　【摘要】 近年來(lái)隨著生活水平的改善和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率不斷升高，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，針對(duì)脂肪肝的治療尚缺乏有效的藥物。本文就近年來(lái)對(duì)非酒精性脂肪肝的治療進(jìn)展作一綜述。

　　【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝,胰島素抵抗,氧化應(yīng)激,療效

　　非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)其肝纖維化的發(fā)生率高達(dá)25%，且約1.5%～8%的患者可進(jìn)展為肝硬化[1]。

　　1 肥胖始終伴隨著非酒精性脂肪肝，減輕體重是對(duì)非酒精性脂肪肝最基本的治療[2]

　　2 改善胰島素抵抗 胰島素抵抗是非酒精性脂肪肝患者的一個(gè)基本特征。用二甲雙胍改善肝臟胰島素抵抗。14例非酒精性脂肪肝患者服用二甲雙胍(1.5g/d)4個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)超聲和生化指標(biāo)得到改善，但缺乏組織學(xué)改變證據(jù)[3]。

　　3 調(diào)節(jié)血脂 高脂血癥是代謝綜合征的另外一個(gè)特征，通常脂肪肝患者有高脂血癥。盡管目前有幾種降脂藥物應(yīng)用于脂肪肝的治療中，但大部分這些研究?jī)H報(bào)道只有生化指標(biāo)的提高，并且大多數(shù)降血脂藥物具有肝毒性，可導(dǎo)致膽汁淤積、黃疸、藥物性肝炎、肝硬化或急性肝功能衰竭等，因此對(duì)NAFLD患者是否降血脂尚有爭(zhēng)議。Kiyici等[4]對(duì)7例NAFLD患者，給予阿伐他汀治療1年，結(jié)果證實(shí)阿伐他汀對(duì)肝細(xì)胞氣球樣變及炎癥有重要的改善作用。此外，一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)46例患者給予吉非羅齊治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者轉(zhuǎn)氨酶明顯下降，但缺乏組織學(xué)證據(jù)[5]。

　　在另外一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)中，Zelber-Sagi S等通過(guò)對(duì)52例NAFLD患者分別給予奧利斯特和安慰劑(120mg 3次/d)治療6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)奧利思他可減輕體重，降低轉(zhuǎn)氨酶水平，并能改善肝臟脂肪變性[6]

　　4 抗氧化劑 氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)是非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機(jī)制中的重要一環(huán)，大量研究集中在抗 氧化劑研究�？寡趸瘎┚S生素E可使細(xì)胞免于氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化的損傷。目前復(fù)合維生素E已經(jīng)用于非酒精性脂肪性肝炎的臨床治療研究中

　　5 熊去氧膽酸 熊去氧膽酸的細(xì)胞保護(hù)作用也用來(lái)治療非酒精性脂肪性肝炎患者。在一項(xiàng)24例NAFLD患者研究中，熊去氧膽酸[13～15mg/(kg·d)48周]可改善血清轉(zhuǎn)氨酶及改善肝細(xì)胞脂肪性變。隨后一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)166患者用安慰劑或熊去氧膽酸[13～15mg/(kg·d)，48周]，研究顯示相對(duì)低的熊去氧膽酸劑量與安慰劑相比具有相似的組織學(xué)和生化學(xué)改善，大劑量熊去氧膽酸或熊去氧膽酸合并其他藥物研究尚缺乏相關(guān)研究。

　　6 肝移植 NAFLD是進(jìn)展性疾病，可發(fā)展為失代償性肝硬化，可能并發(fā)消化道出血或肝癌而死亡。失代償期肝硬化進(jìn)行原位肝移植可使患者生存率明顯提高，但NAFLD特別是NASH似有術(shù)后復(fù)發(fā)傾向。

　　7 小結(jié) 非酒精性脂肪肝是慢性肝病的一個(gè)常見(jiàn)原因，大多數(shù)脂肪肝伴隨著代謝綜合征(肥胖、糖尿病和高脂血癥)，提示非酒精性脂肪肝是代謝綜合征在肝臟上的表現(xiàn)。非酒精性脂肪肝預(yù)后依賴他的組織學(xué)類型，單純性脂肪肝僅僅是疾病的開(kāi)始，非酒精性脂肪性肝炎是疾病進(jìn)一步進(jìn)展，即使是單純性脂肪肝，也能加重其他肝病如慢性丙型肝炎。雖然很多藥物用于非酒精性脂肪肝治療，但還缺乏有效的治療措施，但是阻斷胰島素抵抗(對(duì)過(guò)度肥胖患者手術(shù)，胰島素敏化)是有希望的治療手段，可能將來(lái)對(duì)NAFLD的有效治療需要2個(gè)或更多的藥物介入。

　　參 考 文 獻(xiàn)

　　[1]Angulo P，Lindor KD.Treatment of nonalcoholic fatty liver:present andemerging therapies.Semin Liver Dis，2001，21(1):81-88.

　　[2]Yoneda M，F(xiàn)ujita K，Iasaki T，et al.Treatment of NASH:nutritional counseling and physical exercise.Nippon Rinsho，2006，64(6):1139-1145.

　　[3]Suzuki A，Lindor K，St Saver J，et al.Effect of changes on body weight and lifestyle in nonalcoholic fatty liver disease.J Hepatol，2005，43(6):1060-1066.

　　[4]Brolin RE，Bariatric.Surgery and long-term control of morbid obesity.JAMA，2002，288:2793-2796.

　　[5]Sjostrom L，Lindroos AK，Peltonen M，et al.Lifestyle，diabetes，and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery.N Engl J Med，2004，351:2683-2693.

　　[6] Dixon JB，Bhathal PS，Hughes NR，et al.Nonalcoholic fatty liver disease:improvement in liver histological analysis with weight loss.Hepatology，2004，39:1647-1654.