【摘要】目的：建立生產(chǎn)設(shè)備清潔時(shí)果糖二磷酸鈣的殘留量的檢測(cè)方法。方法：采用總有機(jī)碳(TOC)法測(cè)定，以外標(biāo)法計(jì)算含量。結(jié)果：果糖二磷酸鈉質(zhì)量濃度在0.4～10㎎/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均回收率為99.1%，RSD為0.7%。結(jié)論：總有機(jī)碳法操作簡(jiǎn)便、快速，結(jié)果準(zhǔn)確，適用于制藥設(shè)備清潔時(shí)果糖二磷酸鈣的殘留量的檢測(cè)。

　　【關(guān)鍵詞】總有機(jī)碳;果糖二磷酸鈣;殘留量

　　果糖二磷酸鈣是化學(xué)藥物，用于心肌缺血的輔助治療。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，藥品生產(chǎn)的每道工序完成后，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗，以防止藥品污染和交叉污染。總有機(jī)碳法能夠快速分析樣品，作為一種非專(zhuān)屬方法，TOC法能同時(shí)檢測(cè)多種目標(biāo)化合物，相比傳統(tǒng)分析方法HPLC法顯現(xiàn)出更多的優(yōu)越性，確保生產(chǎn)及產(chǎn)品一致性、安全性。

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　　一、化學(xué)分析測(cè)定方法

　　采用總有機(jī)碳測(cè)定法，取果糖二磷酸鈉對(duì)照品配成對(duì)應(yīng)濃度，用總有機(jī)碳分析儀測(cè)定，同法對(duì)待測(cè)樣品進(jìn)行測(cè)定，樣品的TOC值不得大于對(duì)照品溶液的TOC值。

　　二、 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證

　　1 儀器與試劑

　　1.1儀器

　　總有機(jī)碳分析儀 BT125D電子天平

　　1.2 標(biāo)準(zhǔn)品、試劑

　　蔗糖對(duì)照品;1,4-對(duì)苯醌對(duì)照品;果糖二磷酸鈉對(duì)照品;超純水。

　　2 方法與結(jié)果

　　2.1 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

　　精密稱(chēng)取蔗糖和1,4-對(duì)苯醌對(duì)照品適量，分別用超純水配制每升含碳約0.500mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液，分別測(cè)定其響應(yīng)值，計(jì)算響應(yīng)效率。其結(jié)果為101.6% ，(應(yīng)為85%～115%)符合規(guī)定，可見(jiàn)該儀器性能良好 ，滿足測(cè)定要求。

　　2.2 線性考察

　　精密稱(chēng)取果糖二磷酸鈉對(duì)照品約10mg，置于100ml量瓶，加水溶解并定容至刻度，作為貯備液。精密量取上述貯備液1ml置于250ml容量瓶，分別再量取貯備液1，2,5,8，10ml各置于100ml容量瓶，加水定容至刻度，得到果糖二磷酸鈉濃度分別為0.4，1,2,5,8，10mg/L一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。測(cè)定各樣品溶液的TOC值，以溶液濃度X(mg/L)為橫坐標(biāo)，TOC檢測(cè)值Y(ppm)為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計(jì)算線性回歸方程及相關(guān)系數(shù)，線性回歸方程為Y=0.101 X+0.077，r=0.9995，結(jié)果表明，在0.4-10mg/L濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

　　2.3 精密度

　　取10mg/L果糖二磷酸鈉溶液重復(fù)測(cè)定6次，結(jié)果精密度的RSD為3.2%。(RSD值不得大于5.0%)。

　　2.4 檢測(cè)限和定量限

　　對(duì)空白超純水溶液進(jìn)行6次檢測(cè)，計(jì)算6次結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差，檢測(cè)限=3.3σ/k，定量限=6σ/k，k=線性方程的斜率。結(jié)果：空白超純水樣品標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.000621，線性方程的斜率為0.101，檢測(cè)限為0.02mg/L，定量限為0.036mg/L。

　　2.5擦拭法回收率試驗(yàn)

　　精密量取濃度為100 mg/L果糖二磷酸鈉貯備液5ml，分別點(diǎn)布于6塊10cm×10cm的不銹鋼板上，將點(diǎn)好樣的不銹鋼板置60℃烘箱中，干燥后用濕潤(rùn)棉簽擦拭不銹鋼板表面，將擦拭后的棉簽置于燒杯，分次洗滌轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，加水至刻度，充分搖勻，分別作為樣品溶液1-6。另精密量取濃度為100mg/L果糖二磷酸鈉貯備液5ml,同法轉(zhuǎn)移至100mL容量瓶中，搖勻，定容，作為對(duì)照溶液。依法測(cè)定TOC值，計(jì)算回收率，回收率(%)=TOC樣品/TOC對(duì)照×100%。平均回收率為99.1%，RSD為0.7%。

　　2.6生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證

　　對(duì)果糖二磷酸鈣連續(xù)3批生產(chǎn)用到的設(shè)備和管路的清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果數(shù)據(jù)表明，TOC測(cè)定值的穩(wěn)定性和各批次之間的重現(xiàn)性均比較理想，果糖二磷酸鈣殘留濃度低于對(duì)照溶液，達(dá)到清潔目的。

　　3.結(jié)論

　　方法學(xué)研究顯示TOC法的檢測(cè)限度低，可得良好的線性關(guān)系、精密度，其擦拭回收率項(xiàng)證明了該取樣方法對(duì)果糖二磷酸鈣具有較好的回收率，證實(shí)了該方法可以作為果糖二磷酸鈣的清潔驗(yàn)證方法。TOC法能夠快速分析樣品，作為一種非專(zhuān)屬方法，TOC法能同時(shí)檢測(cè)多種目標(biāo)化合物，相比傳統(tǒng)分析方法HPLC法顯現(xiàn)出更多的優(yōu)越性，TOC法應(yīng)用于清潔驗(yàn)證中切實(shí)可行。

　　參考文獻(xiàn)：

　　國(guó)家藥典委員會(huì)，中國(guó)藥典，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社2020

　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010

　　作者：李會(huì)端