現代中藥研究與實踐中藥外用藥理實驗的存在問題 給大家推薦一篇本站特色刊物：《現代中藥研究與實踐》權威中藥學術期刊　是一份以普及為主，提高為輔的中藥學術期刊。由安徽省中醫管理局主管全國中醫藥職業技術教育學會、皖南職業學院主辦。專門刊登用于指導基層中藥工作的新經驗、新技術、新方法，具有新穎、實用、通俗的特點。

　　【摘要】分析了外用藥理實驗的特點，對外用藥理實驗在動物模型復制、外用給藥時間、外用給藥方法、外用給藥劑量、外用藥物劑型、外用藥理實驗組別設置、外用藥理實驗檢測指標、外用藥理實驗與相應疾病關系及與臨床的差別等方面存在的問題進行了探討，并總結歸納出解決思路。認為規范中藥外用藥理實驗的方法及技術，有利于對中藥外用效果作出全面評價，是促進中藥外用制劑研究開發與合理應用的有效途徑。

　　【關鍵詞】現代中藥研究與實踐,中藥外用藥理實驗,存在問題,解決方法

　　中藥外用有著悠久的歷史，尤其是近年來外用制劑的推廣，使中藥外用形式劇增，已成為獨具特色的治病途徑。雖中藥外用的品種增多、應用廣泛，但研究中藥外用的藥理實驗方法還存在不少問題，如外用給藥時間多長為宜，如何外用給藥并使其能在給藥部位保持一定的時間，外用給藥的劑量如何折算，各劑量組如何設置，如何保證外用劑型在動物實驗中能合理應用等均存在諸多爭議。本文針對外用藥理實驗中存在的問題，結合開展外用藥理實驗研究的實際，進行探討，并提出解決思路，以供相關實驗參考。外用的形式多樣，本文重點闡述皮膚外用藥理實驗存在的問題及解決思路。

　　1 外用藥理實驗中應考慮的問題及解決思路

　　1.1 外用藥理實驗動物模型 由于給藥途徑的所限，中藥外用的作用(特別是整體作用 )受到一定影響，在正常動物身上更難取得效果。為了突出中藥外用的療效，外用藥理實驗應以所治疾病的動物模型為主，如現在還沒有相應動物模型，則應選擇能反映該疾病特點的藥理實驗為主。一個臨床主治，最少由兩種動物、兩種模型、兩種方法藥理實驗來證實。和常規動物模型一樣，實驗時要考慮到動物的品種、性別、年齡、體重、環境因素和操作技術對動物模型復制可能存在的影響[1]。

　　1.2 外用給藥的部位 外用藥理實驗給藥部位應與臨床用藥保持一致，一般選用動物皮膚作為主要給藥部位。實驗前先根據實驗目的和要求，確定需要備皮的部位，給藥皮膚應光潔裸露、無損傷及瘢痕;如給藥時間較長，應在2～3 d內脫毛1次，盡量消除毛發對給藥的影響。實驗過程中，用藥前后根據情況，可用溫水清洗用藥部位。一些特殊的有創傷實驗，應注意外用藥物的消毒，避免感染;實驗中常見的痂皮,可先消毒并用食用油軟化后拭去;對膿性分泌物多的患處,可先用生理鹽水清洗后再用藥。

　　1.3 外用給藥中存在的問題及解決思路中藥外用因其給藥途徑和方法的特殊，使藥物的應用、劑量和給藥時間的確定等有一定困難。在外用藥理實驗中，要重點考慮給藥過程中給藥時間、劑量、劑型、給藥方法等這些問題。

　　1.3.1 外用給藥時間 外用給藥時間最好能與臨床保持一致。如給幾次藥，每次保持多長時間，給藥間隔時間，共給幾天等。但完全與臨床一致，能否在動物實驗中實現必須考慮，如動物實驗是否適宜每天多次給藥，是否每天給藥量就是累積給藥量，一般在給藥一定時間后取結果，最后的一次給藥能否代表全天的量等。但外用實驗必須開展，一些建議可供參考，外用給藥時間可與給藥方式、給藥部位同時考慮，如外用制劑為液體，可將液體用藥棉定量吸附后置于用藥部位;如外用制劑為固體，可直接或用適宜基質調后涂敷于用藥局部，時間可為1～6 h;如給藥部位不適宜放置輔助用品,如小鼠耳殼用藥，臨床又是每天數次，可每幾十分鐘用藥1次，連用2～3次，連用次數不宜太多。如特殊原因需較長時間敷藥，應考慮藥物干后可能在局部不能很好發揮作用。外用藥理實驗的用藥時間也應參考臨床用藥特點，如臨床是每天一次包敷應用，藥理實驗可考慮12 h連用，但不易更長時間，讓用藥局部皮膚能得以休息;應考慮皮膚太長時間包敷，特別是連續幾天用藥，可能會導致局部用藥皮膚出現問題。

　　1.3.2 外用劑型及外用給藥方式受試中藥應與臨床中藥外用制劑一致，如含有透皮促進劑或賦形劑有一定活性等，應考慮設透皮促進劑或賦形劑的對照組。應采用制備工藝穩定的樣品，明確受試中藥的提供單位、批號、含量(或濃度)、配制方法等。若受試中藥為固體粉末，則需適量水或賦形劑調勻，以保證受試物與皮膚的良好接觸，確定調和中藥的基質(如醋、蜂蜜、白酒等，應明確相應的量和廠家)時，應考慮其對受試物透皮吸收的影響[2]。

　　臨床用品如為液體制劑，可直接濕敷，選用紗布或藥棉為外用藥液的輔助品，定量吸附藥液(吸附藥液量以不明顯滴藥液為度)，將吸藥物品貼敷于用藥部位，外用防水紙覆蓋后，用一定物品如膠布、繃帶包扎固定。如為軟膏、乳劑、糊膏等固體制劑，可直接應用;如為固體粉末，應先確定粉碎度，再選用與臨床一致的基質調敷，方法同上。 由于是在動物身上給藥，會牽扯到如何使藥物在給藥部位保持一定時間。中藥外用的持續時間以臨床實際應用的持續時間為重要依據，對于模型動物的藥理實驗，一般應與皮膚每天接觸6 h。除特殊情況，不主張將動物麻醉或固定后用藥，長時間的麻醉或固定易對動物產生不利影響。因動物生性好動，喜歡相互啃咬，易使外用藥物脫落或不能與皮膚連續接觸，影響外用藥療效的發揮，應考慮用適宜的方式固定藥物，確保藥物在給藥部位外用的時間[3]。

　　1.3.3 外用劑量 外用藥的劑量很難確定，臨床多為適量。對于粉末或膏狀，原則上以均勻涂覆在給藥區一層。根據多次試驗并與臨床溝通，認為中藥粉劑外用每層厚度約2～3mm;同時要對粉劑的粉碎度進行規定，根據不同中藥的性質，一般在60～80目之間，此粉碎度，無明顯的沙粒感，易于藥物發揮作用。由于皮膚對藥物吸收有限，增加藥物厚度不會明顯增加對藥物的吸收，所以對藥物劑量確定需要實驗者自己把握。對于液體或膏狀制劑的外用，可參考臨床用量進行稀釋以確定不同劑量[3]。

　　1.4 外用實驗的分組及對照設置為了便于分析藥效，外用藥理實驗可設計2～3個劑量組;提高用藥的濃度、增大外用藥量、增大用藥面積都可改變外用藥量。但對于外用藥，每一種方式都有其不足，如濃度不能提高太多，濃度高可能不利于皮膚的吸收或在局部作用的發揮;外用給藥量的增大可能只是增加了藥物量，接觸藥物的皮膚面積不變，并不會明顯增加療效;增大用藥面積又會導致各組條件的不一致，缺少可比性。在外用實驗中，由于受給藥部位的限制，不少中藥外用制劑的量效關系并不明顯;原則上動物實驗外用劑量有一個與臨床外用是等效劑量。針對皮膚用藥的特點，經多次試驗和分析，認為動物與人等面積用藥量一致就是等效劑量，而不是內服藥動物用量是人用量的數倍。

　　1.5 結果觀察、判斷及指標檢測 外用動物實驗研究原則上以病理切片、照片為重點指標，生化指標是重要的現代數據指標;盡量通過幾種觀察方法、檢測方法對同一批動物實驗進行多方位的證實，建立盡可能多的能證實中藥外用療效的指標體系。許多指標不好確定，可用其他方式換算，例如皮膚燒傷面積測定，可用透明硫酸紙描繪皮膚燙傷面積的圖形，稱取燙傷皮膚面積圖紙的重量，以該重量變化表示皮膚燙傷面積的變化;可用圖像分析儀對局部取像后進行分析等[4]。動物整體情況的肉眼觀察、整體變化等，雖是較粗的指標，但也是最能反應臨床特點、最受看重的指標;減少指標受影響的關鍵是要對相關指標的判斷進行培訓，最好專人、定時、同環境、同條件進行觀察判定，以照片、錄像等為補充。

　　1.6 外用藥藥效的發揮動物局部給藥是針對癥狀和引起的原因用藥，為對癥治療，大部分藥物在局部或直接進入給藥部位發生藥效;但藥物也可進入血液循環對全身疾病發生作用，或通過影響局部產生藥效后間接影響整體發揮全身作用。根據藥效的特點，應設立盡可能多的指標，對局部或整體療效進行評價。有些情況下中藥外用是和內服配合床治療疾病，但實驗采用內服加外用，不好評價各自的作用;必要時可多設組別，如單獨外用、單獨內服、外用內服聯用。但最好是觀察單獨外用的作用。

　　應考慮動物在遺傳背景、皮膚組織結構、生理功能、反應能力等方面與人有種屬差異，更有情志等的影響;再者動物實驗多是在較短的接觸時間、較高的劑量下進行，與臨床應用有較大差異，應注意不可直接進行動物實驗與人體實驗的相互推定。外用藥的局部刺激作用有時是與其療效相關聯的，應考慮動物實驗與人體實驗在安全性方面的差異[5]。

　　中藥外用療效的確定最好能在臨床進行，但因現行醫藥管理制度的問題，臨床研究的可控性及代價問題等，使大規模臨床試用受到限制，只有通過藥理實驗來彌補。動物實驗除為臨床提供支撐、依據和指導外，也可通過動物實驗新發現中藥外用的特點、機制等。

　　2 討論

　　中藥外治的現狀是外用制劑的快速發展、臨床外用的日趨廣泛，與之相對應的是外用藥理實驗的薄弱，缺少系統的中藥外用的評價實驗、指標體系、評價方法，多數中藥外用藥理實驗只是簡單的驗證，在實驗設計中存在不少難以克服的問題。結合開展外用藥理實驗研究的實際，我們初步建成了中藥功能、臨床用途與藥理作用的數據庫和分析方法。加大對外用藥理實驗的研究不僅能補充和完善該數據庫，還可規范中藥外用藥理實驗方法及技術，建立與中藥臨床外用功能相協調的外用藥理實驗，對中藥外用做出全面評價，促進外用中藥制劑的研究開發和應用范圍，更好地指導中藥臨床外用。

　　【參考文獻】

　　[1] 苗明三.常用醫藥研究動物模型[M].北京:人民衛生出版社 ,2008.

　　[2] 趙朝偉，吳純潔，劉克海，等.中藥固體制劑的吸潮問題及解決辦法芻議[J].華西藥學雜志，2004，19(4)：321.

　　[3] 車 斌，郭 晶.皮膚科外用藥的正確使用和注意事項[J].海峽藥學，2005，17(1):105.

　　[4] 劉 毅，陳 璧，賈赤宇,等.一種新的建立燙傷模型的簡易方法[J].西北國防醫學雜志，1999，20(1)：30.

　　[5] 苗明三，郭 艷，張 瑜，等.中藥外治理論、外用效能及存在問題[J].河南中醫學院學報，2004，19(6)：19.