《早產(chǎn)兒維生素D水平與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性研究》論文發(fā)表期刊：《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》；發(fā)表周期：2021年23期

《早產(chǎn)兒維生素D水平與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性研究》論文作者信息：溫志杰，張王芳，劉 芳，楊 鵬，李翠華

　　[摘要]目的 探討早產(chǎn)兒出生時(shí)維生素D水平與呼吸系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系。方法回顧性分析2017年1月一2019年1月武安市第一人民醫(yī)院新生兒科收治的120例胎齡<33周的早產(chǎn)兒資料，新生兒均于生后24 h內(nèi)測定血清25-(OH)D水平，根據(jù)其水平分為維生素D嚴(yán)重缺乏組(<10.0 ng/mL)、維生素D缺乏組(10~20 ng/mL)、維生素D不足加充足組(>20 ng/mL)，比較3組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、母親妊娠期疾病情況、新生兒治療情況及呼吸系統(tǒng)疾病(包括呼吸窘迫綜合征、肺炎、支氣管肺發(fā)育不良)發(fā)生情況，分析血清25-(OH)D水平與早產(chǎn)新生兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生情況的相關(guān)性。結(jié)果 維生素D嚴(yán)重缺乏組38例，維生素D缺乏組60例，維生素D不足加充足組22例。早產(chǎn)兒維生素D缺乏率為81.66%(98/120)，維生素D嚴(yán)重缺乏率為31.66%(38/120)，3組胎齡、體重、性別、剖宮產(chǎn)率、5 min Apgar評分、母親年齡、母親妊娠期并發(fā)癥發(fā)生情況和產(chǎn)前激素應(yīng)用情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。維生素D嚴(yán)重缺乏組的住院時(shí)間、用氧時(shí)間、使用有創(chuàng)呼吸機(jī)時(shí)間、無創(chuàng)呼吸機(jī)時(shí)間均明顯長于其他組(P均<0.05)，肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用率高于其他組(P均<0.05)，呼吸窘迫綜合征、肺炎、支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率均明顯高于維生素D不足加充足組(P均<0.05)。低血清25-(OH)D水平是早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征、肺炎、支氣管肺發(fā)育不良的危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。結(jié)論 早產(chǎn)兒維生素D缺乏發(fā)生率高，維生素D嚴(yán)重缺乏可增加早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率，延長住院時(shí)間、用氧時(shí)間、呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間。

　　[關(guān)鍵詞]早產(chǎn)兒;維生素D;呼吸系統(tǒng)疾病

　　呼吸系統(tǒng)疾病在早產(chǎn)兒中發(fā)病率高，近年來維生素D水平與胎兒的肺發(fā)育、成熟及呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究成為了一個(gè)新的熱點(diǎn)0-2，維生素D缺乏不僅與新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)病率有關(guān)B-4，亦加重支氣管肺發(fā)育不良[5-6。此外，根據(jù)Nguyen等的研究，維生素D在間充質(zhì)細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞之間的相互作用中發(fā)揮著重要作用，并影響胎兒肺發(fā)育和肺成熟，從而進(jìn)一步加重呼吸系統(tǒng)疾病切。本研究通過分析早產(chǎn)兒血清25-(OH)D水平與呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)系，為早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病的防治提供新思路。

　　1資料與方法

　　1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①出生胎齡<33周;②病例資料完善;3新生兒出生24 h內(nèi)、維生素D補(bǔ)充之前靜脈采血行維生素D檢測。

　　1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①出生有嚴(yán)重先天性畸形者;②新生兒有甲狀腺功能減退者：3母親孕期服用抗癲癇等藥物影響維生素D代謝者。

　　1.3 研究方法 本研究經(jīng)武安市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(2019-R-67)。分析2017年1月一2019年1月在武安市第一人民醫(yī)院分娩的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的120例早產(chǎn)兒資料，分娩時(shí)胎齡27*6-32*"(29.9±1.9)周。根據(jù)出生24 h內(nèi)血清25-(OH)D水平，參考文獻(xiàn)[7]將新生兒分為維生素D嚴(yán)重缺乏組(<10.0 ng/mL)、維生素D缺乏組(10~20 ng/mL)、維生素D不足加充足組(>20 ng/ml)。收集3組新生兒人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料(胎齡、體重、性別、分娩方式、5 min Apgar評分)、母親情況(年齡、妊娠期并發(fā)癥、產(chǎn)前激素使用情況)、新生兒入住NICU期間治療情況[包括住院時(shí)間、用氧時(shí)間、有創(chuàng)呼吸機(jī)通氣時(shí)間、無創(chuàng)呼吸機(jī)通氣時(shí)間、肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用情況(應(yīng)用指征：胎齡<26周早產(chǎn)兒吸入氧濃度>0.3，或胎齡>26周早產(chǎn)兒吸入氧濃度>0.4)]及呼吸系統(tǒng)疾病[包括呼吸窘迫綜合征(診斷根據(jù)臨床癥狀、血?dú)夥治觯�并伴有典型胸部X射線表現(xiàn))、肺炎、支氣管肺發(fā)育不良(指出生后28d仍需吸氧及有胸部X射線表現(xiàn)]發(fā)生情況，分析血清25-(OH)D水平與早產(chǎn)新生兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生情況的相關(guān)性。

　　1. 4 血清 25 - ( OH) D 和血?dú)鈾z測方法 血清 25 - ( OH) D 水平采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測，所用儀器為美國安捷倫的高效液相色譜儀串聯(lián)質(zhì)譜儀; 血?dú)夥治霾捎玫聡�羅氏血?dú)夥治鰞x檢測。

　　1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用 SPSS 20. 0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用 x珋± s表示，3 組間比較采用 F 檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料采用例( % )表示，組間比較采用 ��2 檢驗(yàn); 血清 25 - ( OH) D 水平與呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生情況的相關(guān)性采用 Logistic回歸分析。P < 0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié) 果 2. 1 3 組早產(chǎn)新生兒人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、母親情況及血清 25 - ( OH) D 水平比較 維生素 D 嚴(yán)重缺乏組38 例，維生素 D 缺乏組 60 例，維生素 D 不足加充足組 22 例。早產(chǎn)兒維生素 D 缺乏率為 81. 66% ( 98 / 120) ，維生素 D 嚴(yán)重缺乏率為 31. 66% ( 38 /120) 。嚴(yán)重缺乏組胎齡27 + 6 ～ 32 + 6 周，出生體重880 ～ 2 050 g，血清 25 - ( OH) D 水平為 2. 6 ～ 9. 8 ng /mL;缺乏組胎齡 27 + 6 ～ 32 + 6周，出生體重 820 ～ 2 030 g，血清 25 - ( OH) D 水平為 10. 4 ～ 18. 4 ng /mL; 不足加充足組胎齡 29 + 1 ～32 + 5周，出生體重 980 ～2 040 g，血清 25 - ( OH) D 水平為 20. 3 ～ 40. 2 ng /mL。3 組胎齡、體重、性別、剖宮產(chǎn)率、5 min Apgar 評分、母親年齡、母親妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率和產(chǎn)前激素應(yīng)用率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P 均 > 0. 05) ，見表 1。

　　2. 2 3 組早產(chǎn)新生兒住院時(shí)間及入住 NICU 期間治療情況比較 維生素 D 嚴(yán)重缺乏組的住院時(shí)間、用氧時(shí)間、使用有創(chuàng)呼吸機(jī)時(shí)間、無創(chuàng)呼吸機(jī)時(shí)間均明顯長于其他組( P 均 < 0. 05) ，肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用率高于其他組( P 均 < 0. 05) 。見表 2。

　　2. 3 3組早產(chǎn)新生兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生情況比較3 組之間呼吸窘迫綜合征、肺炎、支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P 均 < 0. 05) 。見 表 3。

　　2. 4 血清 25 - ( OH) D 水平與早產(chǎn)新生兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生情況的相關(guān)性 Logistic 回歸分析顯示，低血清 25 - ( OH) D 水平是早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征( OR = 4. 99，P < 0. 001 ) 、肺 炎 ( OR = 4. 08，P = 0. 040) 、支氣管肺發(fā)育不良( OR = 7. 85，P < 0. 001)的危險(xiǎn)因素。見表 4。

　　3 討 論

　　維生素 D 是一種脂溶性維生素，胎兒本身不會(huì)產(chǎn)生維生素 D，主要通過胎盤從母親那里獲得，而且主要發(fā)生在妊娠晚期，如果母親不重視維生素D的攝入或者早產(chǎn)，從母體獲得的維生素D少，故早產(chǎn)兒維生素D缺乏的發(fā)生率高。目前，維生素D缺乏已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。最近的研究顯示，母親缺乏維生素D，早產(chǎn)兒維生素D缺乏率達(dá)97.4%。在美國的一項(xiàng)研究中，早產(chǎn)兒維生素D缺乏(<20 ng/mL)的發(fā)生率為79.8%，嚴(yán)重缺乏(<10 ng/mL)發(fā)生率達(dá)44.1%。本研究顯示，早產(chǎn)兒維生素D缺乏的發(fā)生率為81.66%，低于國內(nèi)以往的研究，高于美國，可能與早產(chǎn)兒胎齡、母親年齡、孕期戶外活動(dòng)時(shí)間、飲食情況及對維生素D缺乏的認(rèn)識提高等有關(guān)。

　　維生素D能促進(jìn)肺發(fā)育及肺成熟，進(jìn)而促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的合成與分泌。研究顯示，1，25(OH)2D3即活性維生素D3能在I1型肺泡上皮細(xì)胞表面的特異結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，促進(jìn)1型肺泡上皮細(xì)胞中表面活性物質(zhì)中磷脂的產(chǎn)生，促進(jìn)胎兒肺成熟和表面活性物質(zhì)的合成[1-12。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，維生素D缺乏可降低肺活量，影響肺泡數(shù)量、肺泡隔厚度，從而影響肺發(fā)育[1]。本研究顯示，早產(chǎn)兒出生時(shí)維生素D嚴(yán)重缺乏組氧氣使用時(shí)間及應(yīng)用有創(chuàng)無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸時(shí)間均長于其余2組，早產(chǎn)兒應(yīng)用肺泡表面活性物質(zhì)多，呼吸窘迫綜合征發(fā)病率高，與周勤等[4的研究一致。近年來，維生素D對兒童呼吸系統(tǒng)疾病影響的研究成為新熱點(diǎn)，尤其是減輕感染性肺炎疾病的研究[11。主要是活性維生素D3可介導(dǎo)單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞，下調(diào)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子的表達(dá)，減少炎癥因子的分泌，增加抗菌肽的表達(dá)，同時(shí)加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答[16-閱

　　本研究中肺炎在維生素D嚴(yán)重缺乏組中常見，說明維生素D水平缺乏可增加肺炎的發(fā)病率，與Lu等[]的研究一致。機(jī)制可能與維生素D的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，能加速誘導(dǎo)肺部的免疫應(yīng)答，減少炎性反應(yīng)的發(fā)生0維生素D缺乏組支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率也較高，而支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生發(fā)展的病理生理基礎(chǔ)為炎癥，這與Cetinkaya等的報(bào)道一致。本研究顯示維生素D缺乏(<20 ng/mL)是呼吸窘迫綜合征、肺炎、支氣管肺發(fā)育不良的危險(xiǎn)因素，可能與維生素D參與肺部發(fā)育有關(guān)。維生素D可以上調(diào)肺發(fā)育的假腺期，即支氣管樹和囊期即遠(yuǎn)端氣道發(fā)育期，維生素D受體存在肺泡11型上皮細(xì)胞中，通過特定的信號通路基因表達(dá)來完成，肺泡細(xì)胞上有維生素D的特殊結(jié)合點(diǎn)，結(jié)合后可與肺泡間質(zhì)細(xì)胞與上皮細(xì)胞產(chǎn)生相互作用2。維生素D嚴(yán)重缺乏組住院時(shí)間及用氧氣時(shí)間長，可能與維生素D缺乏增加支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率有關(guān)。綜上，早產(chǎn)兒存在較高的維生素D缺乏率，維生素D嚴(yán)重缺乏可增加早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率，延長住院時(shí)間、用氧時(shí)間、呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間。孕期母體低維生素D水平容易導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)及患喘息性疾病，因此支持孕婦需要足夠的維生素D攝入量，懷孕期間戶外活動(dòng)及補(bǔ)充適當(dāng)?shù)木S生素D對于預(yù)防早產(chǎn)及新生兒呼吸系統(tǒng)疾病非常重要。利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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