醫學研究雜志研究天然自身抗體 推薦站內點擊率最高的期刊：《醫學研究雜志》醫學論文發表 于1972年創刊,為中華人民共和國衛生部主管，中國醫學科學院主辦的國家級醫學學術雜志，月刊。

　　【關鍵詞】 醫學研究雜志,自身抗體,免疫,天然,認識論

　　天然自身抗體(NAA)是指在沒有任何抗原主動免疫的情況下,正常機體產生的至少能與一種自身抗原反應的抗體。自 LANDSTEIER 提出正常人血清中存在 NAA 以來,人們對 NAA 的認識逐步深入。以往人們認為機體對自身成分的耐受主要緣于個體發生過程中自身反應性克隆的缺失,而忽略了NAA 在免疫調節中的重要性。現已明確,正常機體內存在自身反應性抗體、B細胞及自身反應性T細胞,所有自身反應性組成部分主要在胚胎期獲得選擇。天然自身抗體就是“生理性自身免疫”或稱“正常自身免疫”的主要組成部分。近年來關于 NAA 的研究進展迅速,特別是對其產生、自身反應模式、結合性、功能及臨床意義等的認識不斷更新。本文就近年來的研究進展予以回顧。

　　1 NAA存在的普遍性

　　目前, 經確認的人類自身免疫性疾病有20 多種, 其中的絕大多數以自身抗體為致病因子; 還有許多其他人類疾病與自身抗體密切相關[1]。因此, 提到自身抗體, 人們往往將它與疾病相聯系。人類對 NAA 的認識是在與各種自身免疫性疾病作斗爭的過程中形成和發展的。起初,人們對NAA的存在有質疑。PONATH 及 LANDSL?TEINE在陣發性血紅蛋白尿病人體內第一次發現抗自身紅細胞的抗體。1938年,DOMESHECK發現該抗體可引起自身溶血性貧血。隨后在1957年,FRION等在 SLE中發現了抗核抗體。時至今日,人們已發現的 NAA 不下幾十種,從而人們對 NAA 的存在不再發生懷疑。近20年來的研究表明, 正常人和動物體內普遍存在著大量的自身抗體, 即NAA[2]。NAA所識別的自身抗原涉及眾多機體成分, 有的位于細胞內(如多種細胞骨架蛋白、組蛋白), 有的位于細胞膜(如β2微球蛋白), 有的位于細胞外液(如轉鐵蛋白); 從化學本質上區分, 除蛋白質外, 還有核酸(如DNA)等、脂類(膽固醇、磷脂)和多糖。一些細胞因子和激素也是NAA識別的成分, 甚至免疫系統本身的功能蛋白, 如MHC分子、 T細胞受體、 CD4、CD8都已證明是NAA識別的對象。NAA本身可以是IgM, 也可以是IgG或IgA。NAA不僅存在于人和小鼠體內, 也存在于兔、大鼠和魚等動物體內。

　　2 NAA 是一種重要的調節因子

　　隨著對 NAA 研究的不斷深入,人們發現 NAA 不僅存在于病理情況下,而且廣泛存在于正常生理條件下。既然在正常機體內廣泛存在著 NAA,NAA 一定發揮著某種生理作用。大量研究表明, NAA具有廣泛的功能和作用。

　　2.1 維持內環境穩定作用

　　GRABAR[3]很早就發現,NAA 與分解和代謝產物結合,使之被機體清除來維持內環境的穩定。最近有學者研究結果顯示，鼠單克隆 IgM NAA 在病毒感染時通過與細胞表面結合而有調節干擾素的作用。人們推測,在生理條件下,NAA在體內可能作為調節因子發揮作用。獨特型?抗獨特型免疫網絡學說的提出對此有一個比較滿意的解釋[4],任何一種 NAA 及其誘導產生的抗體都會形成一個網絡,作為機體免疫網絡的一部分,NAA 在其中發揮調節作用,從而維持內環境的穩定,該網絡的任何一個環節調節失控就會發生相應的疾病。

　　2.2 免疫調節作用

　　作為正常機體免疫系統的一部分, NAA對免疫系統具有多重調節作用。這首先歸因于NAA通過獨特型相互作用在NAA內部、NAA與其他天然抗體之間、NAA與T細胞受體之間形成的網絡系統。表面攜帶多反應性自身抗體的淋巴細胞可能在抗原提呈中起重要作用。抗IgE NAA可能具有抗過敏作用。COHEN等[5]還提出一個假說, 認為NAA可以防止自身免疫性疾病的發生。

　　2.3 抗感染作用

　　NAA的多反應性, 使它們既能與自身抗原結合,也能與病原微生物結合, 具有“萬能鑰匙”的性質。在特異性抗感染免疫反應產生以前, 這一作用尤為重要。實際上,可以把NAA看作抵抗微生物入侵的第一道防線或第一道免疫屏障。

　　2.4 催化活性

　　已有研究顯示,從免疫的動物和正常人血清純化的IgG組分具有廣泛的蛋白水解活性[6]。

　　2.5 其他作用

　　研究顯示,NAA可能像許多血漿蛋白那樣具有運送小分子活性物質的作用。還有研究結果證明,一株被稱為SCH94103的單克隆NAA可以促進多發硬化癥小鼠中樞神經系統的再髓鞘化,從而促進中樞系統的損傷修復[7]。可以相信, 隨著研究的深入, 還將發現一些新的功能和作用。

　　3 NAA的理論意義

　　德國免疫學家PAUL EHRLICH早在約 100 年前就創用“horror autotoxicus”(恐怖的自身毒素)一詞, 強調自身抗體是有害的。一旦出現將造成可怕后果。NAA 的結果顯示,一改“自身抗體有害”的傳統觀點, 將自身免疫機制引入 正常的免疫系統, 要求人們在免疫學觀念上實現由“horror autotoxicus”向“gnothi seauton”(古希臘語,其含意即為know yourself——認識你自己)的轉變[8]。由NAA和生理狀態下存在的自身反應性T 細胞組成的生理性自身免疫機制, 不僅對機體無害, 而且具有重要的功能。NAA還向經典的“克隆選擇學說”提出了挑戰。BURNET在“克隆選擇學說”中指出, 能產生自身抗體的細胞將被機體視為“禁忌細胞”而被清除,故在正常機體內不存在自身抗體, 這與NAA大量、普遍存在的事實相悖。因此，一些研究人員已開始尋找新的、比克隆選擇學說具有更廣泛適應性的免疫學理論。

　　4 NAA的臨床意義

　　NAA還具有重要的臨床意義。首先, 在一些臨床疾病中,機體的NAA將發生質和量的變化。感染性疾病 (如瘧疾、 AIDS)往往伴隨NAA水平的普遍上升; 在純合子地中海貧血病人中, IgA NAA水平升高; 在精神分裂癥病人中, 針對肌紅蛋白、微管蛋白的IgM NAA 活性升高, 針對多巴胺的IgM NAA活性則降低, 對其他一些自身抗原的反應性則與正常人水平無異。在一些自身免疫性疾病 (如SLE)中,NAA的整體反應性模式與正常人的不同。臨床上已經證明, 大劑量靜脈輸入正常人免疫球蛋白療法對許多疾病(包括感染、自身免疫性疾病) 具有良好的效果。其機制可能不是單一的。NAA研究可以為該療法提供部分理論依據, 并有助于該方法的進一步完善。討論NAA 的臨床意義必須提到NAA與病理性自身抗體之間的關系。一方面, NAA的免疫調節功能可能有助于防止病理性自身抗體和自身免疫性疾病的發生; 另一方面, 也有研究表明, 一些NAA可能是病理性自身抗體的前身。

　　5 啟示

　　NAA在方法學上給免疫學研究的啟示是, 要注意研究正常、天然狀態下的免疫系統及其自主活動,而不是只研究面對外來抗原選擇壓力時的免疫系統, 因為兩種情況下免疫系統的行為樣式可能是不同的。對NAA研究的深入是科研工作者運用思維能力和思維方法獲得新的認識的基本體現。傳統上,人們習慣于定向思維,用片面的觀點來看待問題。如NAA的作用問題,最初人們發現 NAA存在于自身免疫性疾病,是以一種致病因子來對待的。因此,人們對此充滿了恐懼,對NAA研究僅限于對機體的損害,從其致病機制上進行研究。而逆向思維則啟發人們認識矛盾的對立面,從對立中把握統一。既然自身免疫病人體內存在NAA,可以致病,正常人是否也存在 NAA 并且不引起疾病,于是人們研究發現在正常機體內的確存在NAA。這就把對 NAA 的研究引向另一方面——NAA的生理調節作用,從而修正了以前的認識,在新的起點上深入探討 NAA 作用機制,取得了許多可喜成績,找到了一條正確的途徑。

　　【參考文獻】

　　[1]陳華麗,楊文東,韓景銀. 抗CCP抗體與 RF聯合檢測診斷類風濕關節炎的價值[J]. 齊魯醫學雜志， 2007，22(6)：508.

　　[2]董暉,馬瑞霞,宋起. 血漿骨調素水平與系統性紅斑狼瘡活動性的關系[J]. 青島大學醫學院學報， 2007，43(6)：524

　　[3]GRABAR P. Autoantibodies and immunological theories: an analytical review[J]. Clin Immunol Immunopath, 1995,4:453.

　　[4]AVRAMEAS S. Natural autoantibodies from horror autotoxicus to “gnothi seauton”[J]. Immunol Today, 2001,12:154.

　　[5]COHEN I R, COOKE A. Natural autoantibodies might prevent autoimmune disease[J]. Immunol Today, 1996,7:363.

　　[6]SEIGNEURIN J M, GUILBERT B, BOURGEAT M J, et al. Polyspecific natural antibodies and autoantibodies secreted by human lymphocytes immortalized with Epstein?Barr virus[J]. Blood, 2002,71:581.

　　[7]DICOUT E, NERRIERE U. Evidence that naturalautoantibodies against the nerve growth factor (NGF) may be carriers of NGF[J]. Neuroimmunol, 1997,75:200.

　　[8]QUAN C P, BERNEMAN A, PIRESR R, et al. Natural polyreactive secretary immunoglobulin A autoantibodies as apossible barrier to infection in human[J]. Infect Immun, 2003,65:3997.

　　[9]潘琳,王吉波,謝榮愛. 系統性紅斑狼瘡的輔助檢查[J]. 青島大學醫學院學報， 2007,43(2):188.