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【摘要】 近年來隨著生活水平的改善和生活方式的改變,非酒精性脂肪肝的發病率不斷升高,其病因和發病機制尚未完全明了,針對脂肪肝的治療尚缺乏有效的藥物。本文就近年來對非酒精性脂肪肝的治療進展作一綜述。
【關鍵詞】非酒精性脂肪肝,胰島素抵抗,氧化應激,療效
非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)其肝纖維化的發生率高達25%,且約1.5%~8%的患者可進展為肝硬化[1]。
1 肥胖始終伴隨著非酒精性脂肪肝,減輕體重是對非酒精性脂肪肝最基本的治療[2]
2 改善胰島素抵抗 胰島素抵抗是非酒精性脂肪肝患者的一個基本特征。用二甲雙胍改善肝臟胰島素抵抗。14例非酒精性脂肪肝患者服用二甲雙胍(1.5g/d)4個月后,發現超聲和生化指標得到改善,但缺乏組織學改變證據[3]。
3 調節血脂 高脂血癥是代謝綜合征的另外一個特征,通常脂肪肝患者有高脂血癥。盡管目前有幾種降脂藥物應用于脂肪肝的治療中,但大部分這些研究僅報道只有生化指標的提高,并且大多數降血脂藥物具有肝毒性,可導致膽汁淤積、黃疸、藥物性肝炎、肝硬化或急性肝功能衰竭等,因此對NAFLD患者是否降血脂尚有爭議。Kiyici等[4]對7例NAFLD患者,給予阿伐他汀治療1年,結果證實阿伐他汀對肝細胞氣球樣變及炎癥有重要的改善作用。此外,一個隨機對照試驗對46例患者給予吉非羅齊治療,結果發現患者轉氨酶明顯下降,但缺乏組織學證據[5]。
在另外一項隨機對照雙盲試驗中,Zelber-Sagi S等通過對52例NAFLD患者分別給予奧利斯特和安慰劑(120mg 3次/d)治療6個月,發現奧利思他可減輕體重,降低轉氨酶水平,并能改善肝臟脂肪變性[6]
4 抗氧化劑 氧化應激學說是非酒精性脂肪性肝炎發病機制中的重要一環,大量研究集中在抗 氧化劑研究。抗氧化劑維生素E可使細胞免于氧自由基和脂質過氧化的損傷。目前復合維生素E已經用于非酒精性脂肪性肝炎的臨床治療研究中
5 熊去氧膽酸 熊去氧膽酸的細胞保護作用也用來治療非酒精性脂肪性肝炎患者。在一項24例NAFLD患者研究中,熊去氧膽酸[13~15mg/(kg·d)48周]可改善血清轉氨酶及改善肝細胞脂肪性變。隨后一項隨機對照研究對166患者用安慰劑或熊去氧膽酸[13~15mg/(kg·d),48周],研究顯示相對低的熊去氧膽酸劑量與安慰劑相比具有相似的組織學和生化學改善,大劑量熊去氧膽酸或熊去氧膽酸合并其他藥物研究尚缺乏相關研究。
6 肝移植 NAFLD是進展性疾病,可發展為失代償性肝硬化,可能并發消化道出血或肝癌而死亡。失代償期肝硬化進行原位肝移植可使患者生存率明顯提高,但NAFLD特別是NASH似有術后復發傾向。
7 小結 非酒精性脂肪肝是慢性肝病的一個常見原因,大多數脂肪肝伴隨著代謝綜合征(肥胖、糖尿病和高脂血癥),提示非酒精性脂肪肝是代謝綜合征在肝臟上的表現。非酒精性脂肪肝預后依賴他的組織學類型,單純性脂肪肝僅僅是疾病的開始,非酒精性脂肪性肝炎是疾病進一步進展,即使是單純性脂肪肝,也能加重其他肝病如慢性丙型肝炎。雖然很多藥物用于非酒精性脂肪肝治療,但還缺乏有效的治療措施,但是阻斷胰島素抵抗(對過度肥胖患者手術,胰島素敏化)是有希望的治療手段,可能將來對NAFLD的有效治療需要2個或更多的藥物介入。
參 考 文 獻
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[3]Suzuki A,Lindor K,St Saver J,et al.Effect of changes on body weight and lifestyle in nonalcoholic fatty liver disease.J Hepatol,2005,43(6):1060-1066.
[4]Brolin RE,Bariatric.Surgery and long-term control of morbid obesity.JAMA,2002,288:2793-2796.
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[6] Dixon JB,Bhathal PS,Hughes NR,et al.Nonalcoholic fatty liver disease:improvement in liver histological analysis with weight loss.Hepatology,2004,39:1647-1654.
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