復發性口腔潰瘍(recurrentoralulcer，ROU)又稱復發性阿弗他潰瘍(recurrentaphthousulcer，RAU)、復發性阿弗他口炎(recurrentaphthousstomatitis，RAS)，是一種常見的口腔黏膜損傷，具有自限性。祖國醫學早有記載，并將其歸入“口瘡”的范圍的內，患病率高達20.0%左右[1]。發病與遺傳、局部創傷、心理、微生物感染、營養缺乏、免疫反應異常等多因素有關，具有紅黃凹痛、疼痛顯著、反復發作等特點。目前，臨床上常用的治療ROU的方法主要包括全身治療和局部治療。

　　全身治療多采取支持治療和免疫調節等，常用藥物有免疫抑制劑如糖皮質激素等。局部治療常用的劑型有漱口液、軟膏、凝膠類和固體劑散劑。近年來，有關ROU的局部物理治療的研究日趨廣泛，其中激光治療研究較為常見。激光是一種新型光源，于20世紀60年代出被發現后廣泛應用于工業、商業、信息、軍事、科研和醫學等多個領域。目前，多種低功率激光已應用于口腔潰瘍治療的研究，其中以半導體激光、Nd:YAG激光、He-Ne激光、Er，Cr:YSGG激光較為廣泛，此外，還有其他激光的應用如KJZ激光、CO2激光等[2]。以下就激光治療ROU做一綜述。

　　一、激光概況

　　激光(laser)一詞源于五個英文單詞首字母的縮寫，即lightamplificationbystimulatedemissionofradiation，意為“受激輻射光放大”。激光原理為受激輻射，是產生激光的必要條件，這一理論由愛因斯坦于1916年提出。自1960年Maima[3]發明第一臺紅寶石激光器以來，激光已被廣泛應用于醫學的各個領域，其具有方向性強、亮度高、單色性好和相干性好等普通光源無法企及的優點。激光的生物效應及其機制目前尚未完全清楚，多數科學家和醫學家認為激光對生物有氣化、凝結和切割等主要功能，其原理為熱效應(足以使蛋白質變性、凝固、壞死或使生物組織炭化、氣化)、壓力效應(可使生物組織破壞，蛋白質分解)、光效應(可引起吸收、反射和傳導)、電磁場反應(產生電磁場，其強度有時達幾十萬伏，可使焦點組織炭化，核分解)等[4]。

　　利用此功能和原理，可以用激光來治療ROU[5]。通過總結一些國外學者的觀點得出，激光的臨床生物學效應主要有消炎作用、抗感染作用、組織修復作用、鎮痛作用、刺激作用以及對血液的影響作用。根據激光對生物組織的反應性不同可將其分為強激光和弱激光，弱激光又稱低功率激光，是指輸出的功率單位為毫瓦級的激光[6]，一項回顧性研究中的兩項隨機對照試驗研究表明，低功率激光治療ROU在降低疼痛水平和減少愈合時間方面均取得了顯著效果。

　　盡管這兩項研究所采用的輻照條件存在差異，但其波長相似。因此，有強有力的證據表明波長在ROU治療中起著重要作用[7]，其主要效應有增強細胞代謝及促進ATP合成[8]、緩解疼痛[9]、抗炎并促進傷口愈合、改善血流狀態[10]，并且低功率激光不會對生物組織造成不可逆損傷[11]，但在治療中，如果刺激太小則不會引發任何效果，但如果照射時間過長和(或)照射劑量過大反而會產生抑制作用[12]。

　　二、常用低功率激光在ROU治療中的效應

　　1.半導體激光

　　近年來，半導體激光因其低能、安全、方便、無創、療效好等優點逐漸成為研究熱點。半導體激光又稱二極管激光、近紅外激光、弱激光，是波長為800～980nm的低能量激光[13]，其工作物質主要為砷化鎵和砷化鋁鎵。低能量激光照射不僅對局部有治療效果，并且還發現有“系統效應”，即在離照射點有一定距離處亦有效應(正效應)[14]。有研究表明，半導體激光照射是治療RAU的有效辦法，可以減少愈合時間，減輕疼痛感覺等[15]。關于低能量激光緩解疼痛的機制，國內外學者做了大量的研究，其中之一是增加了內啡肽和腦啡肽的釋放，從而起到調節神經傳導、減輕痛覺的作用[16，17]。

　　另外，低能量激光對前列腺素E2和白細胞介素-1的抑制作用也有助于減輕疼痛[18]。Myers[19]研究表明，低能量激光照射后，細胞膜的Na+-K+通道產生可逆的構象變化，能夠抑制局部神經纖維沖動的傳導，從而產生類似于局部麻醉的作用。低能量激光還能刺激局部組織的微循環，增加了細胞有絲分裂的速度，從而增強細胞增殖，促進愈合[20]。成侃等[21]通過人體外照射證實，半導體激光能夠顯著降低人體血漿內β-內啡肽的活性和顯著提高NK細胞的活性，從而改善和提高機體的免疫功能;增加超氧化物歧化酶來加強機體抗自由基的能力;改善局部血供、提高供氧能力，從而促進組織愈合。

　　2.Nd:YAG激光脈沖

　　Nd:YAG激光用于治療口腔黏膜病已被諸多臨床醫生進行研究。目前，用于口腔治療的激光器主要為近紅外波段的1.06μm的Nd:YAG激光器，20世紀90年代初開始應用于口腔，其光纖直徑為0.2～0.4mm，纖細、柔軟，且低耗電、體積小，不僅方便用于臨床，亦可滿足一些臥床患者的特殊要求。其用于牙本質過敏的效果也較為理想，亦可用于牙周處理以及軟組織的切割[22]。

　　關于Nd：YAG激光是否對于口腔潰瘍的愈合有作用，國內外學者做了諸多研究，相關研究表明，該激光應用于ROU，效果十分顯著，且極為安全[23～25]。其原理之一是利用脈沖Nd:YAG激光的生物學效應，即低能量的激光作用于組織表面，可改善局部血液循環，改善血黏度，清除局部堆積的炎癥細胞[26]，減輕局部充血和水腫，增強細胞代謝，提高酶活性，促進上皮細胞和成纖維細胞的生成，加速膠原纖維的合成，從而有利于潰瘍愈合[27]。

　　二是利用Nd:YAG激光的熱效應，即Nd:YAG激光照射到組織表面時，產生瞬間的熱效應，使潰瘍表面的壞死組織瞬間發生氣化，在潰瘍的表面形成一個相對較厚的凝固層，達到消炎的目的，與傳統方法相比其止痛效果更為顯著，更有利于促進潰瘍的愈合，減少治療時間，與此同時，可不損傷周圍正常的軟組織[28]。

　　李軍[29]等應用Nd:YAG激光與涂抹1%碘甘油進行對比試驗得出激光比普通治療能更有效地緩解患者潰瘍的局部癥狀，促進潰瘍面愈合，縮短潰瘍愈合期，這也證實了Nd:YAG激光治療ROU的顯著效果。李娟[30]等對68例ROU患者進行Nd:YAG激光與CO2激光對比治療，結果顯示Nd:YAG激光和CO2激光在治療輕型ROU方面均獲得了一定的治療效果，即可以減輕疼痛，縮短潰瘍的愈合時間，但相比較來看，Nd:YAG激光的總有效率、止痛效果及促進潰瘍愈合效果更為顯著，舒適度更好，更容易被患者接受。

　　3.Er，Cr:YSGG激光

　　Er，Cr:YSGG激光又稱水激光、中紅外激光，是液體動力激光系統。近年來Er，Cr:YSGG激光較多地應用于口腔臨床工作中。Er，Cr:YSGG激光可釋放出特殊的2.78μm的激光光源并被水分子吸收結合，激發水分子形成“水光動能”的能量，使水分子被激發并處于具有高速動能的狀態，利用水分子作為組織切割的媒介，可達到精準破壞靶組織的目的并產生止血凝固的效果[31]，因其產熱小，可最大限度地防止熱損傷[32]。Er，Cr:YSGG激光對潰瘍創面具有局部消毒、殺菌作用，有良好的生物刺激作用，能改善局部微循環，降低血管壁通透性，減輕炎癥滲出、充血、水腫，增加局部組織的能量和營養，促進黏膜上皮細胞分裂增生。Sperandio等[33]動物實驗研究顯示，在手術早期，Er，Cr:YSGG激光的空氣/水比值可以影響傷口的愈合和炎癥反應。

　　使用Er，Cr:YSGG激光能顯著縮短治療ROU愈合期，有效減輕患者疼痛及創面水腫的癥狀，能夠明顯地縮短口腔潰瘍的病程，具有良好的陣痛消腫、殺菌作用[34]。黎淑芳[35]等對72例ROU患者分別使用Er，Cr:YSGG激光和西瓜霜噴劑治療后，研究發現，激光組的愈合時間和有效率均高于對照組。

　　4.KJZ激光

　　低功率的KJZ激光治療器是口腔科專用的激光機，具有光纖細而柔韌，體積小，容易到達口腔的任何部位，不受口腔特殊環境的干擾能快速等優點，治療時潰瘍面能即刻止痛，加速了潰瘍的愈合。治療時定位準確，不損傷周邊的口腔黏膜，患者無明顯不適或僅有偶爾的輕微刺痛或灼燒感。KJZ激光雖然不能抑制潰瘍的復發，但可以使潰瘍復發的間隔時間延長，也減少了患者的痛苦。康燕[36]等應用KJZ激光治療ROU79例，實驗組KJZ激光組的效果明顯優于對照組的藥物治療組，實驗組總有效率顯著提高，低能量的KJZ激光治療ROU鎮痛效果好，加速了潰瘍面的愈合，縮短了潰瘍損傷期。

　　5.He-Ne激光

　　He-Ne激光波長為632.8nm，為連續式光纖傳輸的原子氣體激光器，是最早研究成功的氣體激光器。其結構簡單、價格低廉、穩定性較好、使用方便，是臨床應用較為廣泛的低功率激光器。一般臨床上使用的He-Ne激光器，管長為幾十厘米至100cm，功率為幾毫瓦至幾十毫瓦，目前我國已研制出600mw的He-Ne激光器，應用于激光光動力學治療。He-Ne激光屬于低功能激光，可穿透10～15mm的組織。其作用機制為：改善皮膚微循環，促進皮膚毛細血管的新生，以及纖維母細胞和上皮的生長，從而促進皮膚黏膜的愈合;增強巨噬細胞的吞噬能力，提高細胞免疫功能;增加細胞的通透性和酶的活性，減輕炎性水腫，促進炎癥細胞消散;He-Ne激光照射能激活人體內啡肽，與嗎啡受體結合而止痛。6.CO2激光CO2激光波長10.6μm，為連續式氣體分子激光器。

　　該激光器結構簡單，價格較為低廉，性能穩定，在醫學上被廣泛應用。CO2激光屬氣體激光，其主要原理是激光的熱效應，即瞬間釋放的巨大光熱能量，通過聚焦，照射在潰瘍部位將其碳化，從而產生治療作用[37]。綜上所述，不同低功率激光在治療ROU方面有諸多效應，如促進創面愈合、減輕疼痛、縮短愈合時間等。且有研究表明[38，39]，低功率、低能量密度的激光不僅對細胞沒有傷害，而且照射后在機體內也無殘留，可使人體血漿內β-內啡肽明顯減少，NK細胞的活性明顯提高，并可提高超氧化物歧化酶抗自由基的能力，降低血液黏稠度和紅細胞壓積從而改善局部血供，提高抗氧能力，對改善和提高機體免疫功能有很大幫助。可以看出，低功率激光在治療ROU及其他口腔疾病中作用顯著且無毒副作用，操作簡便，這些與現階段臨床治療方法相比更具有優勢，值得臨床推廣使用。

　　三、結語

　　ROU作為一種容易復發且病因不明確的口腔黏膜疾病，雖然該疾病并不嚴重，但其反復發作會嚴重影響患者的日常生活，為患者帶來不便，降低生活質量。當前對ROU的治療仍需要繼續探索。現有研究表明低功率激光治療ROU能顯著緩解疼痛，促進潰瘍面的愈合，縮短愈合時間等，但此效果只是在短時間內緩解或消除患者的痛苦，其長期療效如何、具體作用機制及每一種激光的最佳治療參數、激光間的療效對比仍有待進一步研究。

　　參考文獻

　　1FatahzadehM.Recurrentoralherpes:diagnosis&management.JNJDentAssoc，2012，83(4):24-26.

　　2NajeebS，KhurshidZ，ZohaibS，etal.Managementofrecurrentaphthousulcersusinglow-levellasers:Asystematicreview.Medicina，2016:S1010660X16300507.

　　3MaimanTH.Stimulatedopticalradiationinruby.Nature，1960，187(4736):493-494.

　　4潘央央，王曉飛，魏智淵，等.激光治療復發性口腔潰瘍效果的Meta分析.健康研究，2016，36(4):416-419.

　　5AkerzoulN，ChbichebS.Lowlasertherapyasaneffectivetreatmentofrecurrentaphtousulcers:aclinicalcasereportingtwolocations.PanAfrMedJ，2018，30:205.

　　6梁水茂.臨床激光醫學.長沙:湖南科學技術出版社，1993:176-182.

　　激光醫學論文投稿刊物：健康研究(雙月刊)創刊于1978年，由杭州師范大學主辦。以創辦高水平健康醫學學術期刊為目標：崇尚科學、服務社會、注重學術創新、關注學科發展及學術前沿。