《透膿飲聯(lián)合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍療效研究》論文發(fā)表期刊：《陜西中醫(yī)》；發(fā)表周期：2021年03期

《透膿飲聯(lián)合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍療效研究》論文作者信息：孫之中，易倩

　　摘要目的：探討透脹飲聯(lián)合象皮生肌音外涂治療慢性皮膚潰瘍的臨床療效。方法：選取75例慢性皮膚潰瘍患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(38例)與對(duì)照組(37例)，對(duì)照組采取象皮生肌音治療，觀察組采取透膿飲聯(lián)合象皮生肌膏治療。觀察比較兩組患者臨床療效、愈合指標(biāo)、細(xì)胞因子及不良反應(yīng)。結(jié)果：研究組總有效率94.74%高于對(duì)照組70.27%(P<0.05)。研究組創(chuàng)面愈合時(shí)間、肉芽組織生長(zhǎng)時(shí)間及腐肉去除時(shí)間低于對(duì)照組(均P<0.05)。治療后，兩組患者VEGF，TNF-a及1L-6優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。研究組不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：透膿飲聯(lián)合象皮生肌膏外涂治療慢性皮膚潰瘍能減少創(chuàng)面愈合時(shí)間，改善細(xì)胞因子水平，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，安全性較好，臨床療效較佳。

　　關(guān)鍵詞 透膿飲;象皮生肌膏;慢性皮膚潰瘍;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子;腫瘤壞死因子-a;白介素-6

　　ABSTRACT Objective: To explore the clinical efficacy of Tounongyin decoction combined with Xiangpi Shengii ointment in the treatment of chronic skin ulcers. Methods: 75 patients with chronic skin ulcer were selected and randomly divide into study group (38 cases) and control group (37 cases). The control group was treated with Xiangpi Shengii ointment , and the observation group was treated with Tounongyin decoction combined with Xiangpi Shengii ointment. Clinical efficacy. healing indicators , cytokines and adverse reactions of the two groups were observed. Results: The total effective rate of the study group 94.74% was higher than that of the control group 70.27%(P0.05). Conclusion; Tounongyin decoction combined with Xiangpi Shengi ointment for chronic skin ulcers can reduce wound healing time, improve cytokine levels, and promote wound healing with better safety and clinical efficacy.

　　KEY WORDS Tounongyin decoction; Xiangpi Shengii ointment; Chronic skin ulcers; Vascular endothelial growth factor: Tumor necrosis factor-a; Interleukin-6

　　慢性皮膚潰瘍是由于各種身體疾病，以及不同原因引起的皮膚潰瘍、創(chuàng)傷超過(guò)1個(gè)月以上未愈合或難以愈合的創(chuàng)面[1。常由腫瘤、褥瘡、手術(shù)、創(chuàng)傷、腫瘤放化療、糖尿病或血管系統(tǒng)疾病引起。慢性皮膚潰瘍病程較長(zhǎng)、難以治愈且治療后易復(fù)發(fā)，可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，久治不愈存在癌變風(fēng)險(xiǎn)2)。目前，臨床主要采取清創(chuàng)和創(chuàng)面藥物外涂加以治療，中醫(yī)常用的創(chuàng)面藥物外涂有象皮生肌膏，該藥具有生肌長(zhǎng)皮，消炎止痛的作用，但由于患者潰瘍組織周?chē)�的軟組織愈合能力下降，往往治療效果欠佳。中醫(yī)將慢性皮膚潰瘍歸屬于“頑瘡”范疇，認(rèn)為本病為久病正虛、氣血經(jīng)絡(luò)瘀滯、邪毒侵犯，頑瘡久治不愈所致，應(yīng)以去腐生肌、清膿解毒、祛風(fēng)止痛為治療大法[3]。透膿飲是由人參、黃芪、穿山甲、白芷等中草藥組合而成，具有益氣補(bǔ)血，托里透膿的功效，能改善微循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力[1。因此，本研究主要采取透膿飲聯(lián)合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍，并分析其臨床療效。

　　1資料與方法

　　1.1 一般資料 選取2017年8月至2018年12月收入我院的慢性皮膚潰瘍患者75例為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組。研究組：38例，男21例，女17例;年齡27~63歲，平均年齡(50.85±3，28)歲;病程1-10個(gè)月，平均病程(5.04±1.62)個(gè)月;潰瘍面積1.38~22.52 cm，對(duì)照組：37例，男22例，女15例;年齡26~64歲，平均年齡(50.79±3.26)

　　歲;病程1~10個(gè)月，平均病程(5.11±1.67)個(gè)月;潰瘍面積1.31~22.58 cm"。兩組患者上述一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核并通過(guò);患者對(duì)本研究知情并簽訂同意書(shū)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5)中濕熱瘀阻癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);皮膚潰瘍病程在1個(gè)月以上、1年以?xún)?nèi);潰瘍面積<25 cm"。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物存在過(guò)敏;既往服用過(guò)影響本研究藥物組織修復(fù)的藥物;合并造血系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重內(nèi)科疾病;伴有惡性腫瘤或重要臟器功能異常;處于妊娠期或哺乳期者;創(chuàng)面存在感染或合并精神類(lèi)疾病者。

　　1.2 治療方法 兩組患者創(chuàng)面碘伏消毒后，使用生理鹽水和雙氧水進(jìn)行創(chuàng)面清洗，待壞死分泌物清除后使用藥物外敷治療，西醫(yī)常規(guī)抗感染治療。兩組患者在治療期間停用其他藥物，遵醫(yī)囑規(guī)律生活、清淡飲食，忌刺激性食物，避免勞累及熬夜。

　　1.2.1 對(duì)照組：采取象皮生肌膏治療。組分：象皮粉23g，爐甘石58 g，生石音35 g，醋龜甲28 g，生地黃17 g，當(dāng)歸、血余炭各14 g，研磨成粉狀后，加入蜂蜜及白醋熬制，冷卻后成膏狀，涂抹與患者創(chuàng)面，并用無(wú)菌紗布覆蓋，1次/d.

　　1.2.2 觀察組：采取透膿飲聯(lián)合象皮生肌膏治療，象皮生肌膏治療同對(duì)照組。透膿飲組方：人參、白術(shù)、穿山甲、白各3g，升麻、甘草、青皮各2g，當(dāng)歸6g，生黃芪9g，皂角刺5g。另外隨癥加減：納差者加神曲、雞內(nèi)金各10 g;盜汗、潮熱者加黃柏、知母、地骨皮各10 g;乏力者加熟地20 g、首鳥(niǎo)15 g。水煎服，200 ml/次，

　　2次/d，兩組患者均治療1個(gè)月。

　　1.3 觀察指標(biāo) 創(chuàng)面愈合指標(biāo)：觀察并記錄兩組患者用藥后創(chuàng)面愈合時(shí)間、肉芽組織生長(zhǎng)時(shí)間及腐肉去除時(shí)間。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血液樣本，送至檢驗(yàn)科分層，取血清，保存?zhèn)溆谩?/p>

　　根據(jù)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular er dothelial growth factor，VEGF)、腫瘤壞死因子-a(Tumor necrosis factora，TNF-a)及白介素-6(Inter leukin-6，1L-6)。不良反應(yīng)：觀察并記錄患者用藥中、后出現(xiàn)的不良癥狀，包括皮膚反應(yīng)、疼痛、肝功能異常、腎功能異常及消化道反應(yīng)。

　　1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則y[3]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀完全消失，創(chuàng)面完全愈合;臨床緩解：臨床癥狀減輕，已有新生肉芽組織生長(zhǎng)，創(chuàng)面膿性分泌物減少，創(chuàng)面愈合至少30%以上;無(wú)效：臨床癥狀及創(chuàng)面均未改善或加重。總有效率=(痊愈+臨床緩解)/總例數(shù)×100%

　　1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(E士s)表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以

　　[例(%)]表示，組間比較采用x檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2結(jié)果

　　2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組臨床總有效率94.74%高于對(duì)照組的70.27%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

　　(X2=7.831，P<0.05)，見(jiàn)表1.

　　2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，兩組患者VEGF，TNF-a及11-6比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后，兩組患者VEGF，TNFa及11-6優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3

　　2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率10.53%與對(duì)照組16.22%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

　　(X2=0.525，P>0.05)，見(jiàn)表4.

　　3討論

　　慢性皮膚潰瘍是各種因素導(dǎo)致的皮膚、軟組織血液供應(yīng)不良，組織生長(zhǎng)能力降低，由于皮膚軟組織長(zhǎng)期破潰，對(duì)外界的抵抗能力下降，易造成感染以及深部骨骼、神經(jīng)、血管破壞[。臨床西醫(yī)主要采用局部清創(chuàng)、手術(shù)修復(fù)或抗感染等治療，對(duì)于組織創(chuàng)面修復(fù)有一定局限，中醫(yī)主要采取外治法治療慢性皮膚潰瘍，創(chuàng)造利于創(chuàng)面修復(fù)的環(huán)境，有效提高組織及機(jī)體愈合能加[。中醫(yī)認(rèn)為慢性皮膚潰瘍應(yīng)以“補(bǔ)氣養(yǎng)血、生肌長(zhǎng)肉”為主。象皮生肌音能生肌長(zhǎng)肉，促進(jìn)創(chuàng)面恢復(fù)，治療慢性潰瘍有一定效果，但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)療效欠佳。透膿飲為古代外科名方透膿散的加減變方，在托毒透膿方面具有顯著療效，主要應(yīng)用于慢性潰瘍、嚴(yán)重?zé)齻�及感染膿腫等，具有益氣補(bǔ)血、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、抗炎及抗菌等作用。

　　中醫(yī)根據(jù)患者病情，將該病分為溫?zé)岫咎N(yùn)證、溫?zé)狃鲎枳C及氣虛血瘀，病機(jī)特點(diǎn)是虛實(shí)夾雜，以正虛血瘀為本，濕熱毒蘊(yùn)為標(biāo)，正氣受損、滯于肌理，氣虛加重血瘀，導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻。透膿飲組方中黃芪、人參、白術(shù)及甘草益氣;黃芪固表，具有托毒、排膿和生肌等功效;人參可大補(bǔ)元?dú)狻⒐堂撋�津，可治一切氣血不足之癥;白術(shù)燥濕，可健脾益氣，燥濕利水;甘草具有保肝解毒、抗炎、抗病毒及增強(qiáng)免疫功能等作用[10。方中穿山甲、皂角刺通絡(luò)潰膿愈創(chuàng)面，穿山甲便于排脹，皂角刺偏于潰堅(jiān)，穿山甲能活血散瘀、通行經(jīng)絡(luò)，有消腫排膿之效;皂角刺有托毒、去膿作用，促進(jìn)膿液消散(11)方中升麻、白芷辛散透達(dá)，升麻偏于解毒，善于解陽(yáng)明熱毒;白茫偏于開(kāi)竅，善于通竅止痛、祛風(fēng)止癢、消腫排膿[12]，方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能;青皮理氣，能破氣消滯[13]。諸藥合用，共奏益氣補(bǔ)血，托里透毒、去腐生肌之效。本研究結(jié)果示，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明透脹飲聯(lián)合象皮生肌音外涂治療能發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效。“瘀”為創(chuàng)面難以愈合的關(guān)鍵。氣血瘀滯經(jīng)脈，妨礙氣血運(yùn)行，阻礙生化之機(jī)，導(dǎo)致新血不生，正氣無(wú)由恢復(fù)，創(chuàng)面經(jīng)久不愈。而有研究表示，透膿飲對(duì)慢性皮膚潰瘍具有消腫去腐、清熱解毒等療效，能促進(jìn)創(chuàng)面恢復(fù)，具有良好的生肌效用。本研究結(jié)果示，研究組創(chuàng)面愈合時(shí)間、肉芽組織生長(zhǎng)時(shí)間及腐肉去除時(shí)間均低于對(duì)照組，說(shuō)明透膿飲聯(lián)合象皮生肌膏外涂治療能顯著減少創(chuàng)面愈合時(shí)間，促進(jìn)患者康復(fù)。有研究表明，細(xì)胞因子與慢性皮膚潰瘍發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性有絲分裂刺激因子，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖，有助于新生血管形成及愈合;TNF-a及1L-6是重要的炎癥反應(yīng)因子，TNF-a及1L-6升高可導(dǎo)致潰瘍組織炎癥反應(yīng)，抑制創(chuàng)面愈合，其降低則促進(jìn)創(chuàng)面愈合[r-13。

　　本研究結(jié)果示，治療后，兩組患者VEGF，TNFa及11-6均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明透膿飲聯(lián)合象皮生肌音外涂治療能改善細(xì)胞因子水平，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。本研究結(jié)果示，研究組不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示透膿飲及象皮生肌膏安全性較好，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　綜上所述，透膿飲聯(lián)合象皮生肌膏外涂治療慢性皮膚潰瘍能顯著減少創(chuàng)面愈合時(shí)間，改善細(xì)胞因子水平，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，安全性較好，臨床療效甚佳。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1]王瑞淑，左慶選，李新麗，等，托毒生肌凝膠對(duì)大鼠潰瘍創(chuàng)面治療的機(jī)制研究[J].陜西中醫(yī)，2018，39(9)：11591162，1318.

　　[2]朱 顏，曹 億，于萌蕾，等，祛腐生肌方促進(jìn)慢性皮膚潰瘍大鼠創(chuàng)面愈合機(jī)制研究[J].陜西中醫(yī)，2016，37(6)：745-746.

　　[3]蒙玉嬌，陳朝霞，王 燕，等，慢性皮膚潰瘍間充質(zhì)干細(xì)胞治療及中醫(yī)藥調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥，2019，14(11)：3097-3100.

　　[4]石志強(qiáng)，班秀芬，李元奎，等透膿散對(duì)淺部化膿性炎癥趨化因子補(bǔ)體5a、白三烯4的影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33(5)：703-705.

　　[5]尤焱南，周 濤，趙 霞.《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》修訂中文獻(xiàn)研究法探析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，25(21)：22-25.

　　[6]周貝，劉亞琳，唐健元，我國(guó)中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則體系發(fā)布概況[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33

　　(18)：1850-1852.

　　[7]黎英豪，楊現(xiàn)松，楊萍萍·珠香散對(duì)慢性皮膚潰瘍患者疼痛程度及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子影響研究[J].陜西中醫(yī)，2017，38(1)：88-89.

　　[8]蒯 仂，許遜哲，王一花，等李斌辨治慢性皮膚潰瘍經(jīng)驗(yàn)[J].上海中醫(yī)藥雜志，2018，52(1)：21-23.

　　[9]姜帥，李 娜，楊麗麗，等透脹托毒飲配合西醫(yī)手術(shù)療法對(duì)肛周壞死性筋膜炎患者預(yù)后的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19(23)：4520-4523.

　　[10]孟建霞，徐旭英，王廣字，等，回陽(yáng)生肌膏對(duì)慢性皮膚潰瘍脾腎陽(yáng)虛證患者創(chuàng)面巨噬細(xì)胞的影響[J].中醫(yī)雜志，2019，60(5)：36-40.

　　[11]王桂英，石志強(qiáng)，班秀芬，等，透膿散對(duì)淺部化膿性炎癥中性粒細(xì)胞FC受體、C3b受體影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44(12)：2643-2646，2704.

　　[12]高 翔，史曉光，周柯鑫，等，托里透膿外治法聯(lián)合封閉負(fù)壓引流治療膿腫期肉芽腫性小葉性乳腺炎的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2020，26(3)：84-88.

　　[13]羊 羨，陳其華托里消毒飲聯(lián)合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍的療效及對(duì)創(chuàng)面組織TNF-a、IL-6，VEGF表達(dá)的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，39(4)：115-118.

　　[14]Serra R，Grande R，Buffone G，et al.Extracellular matrix assessment of infected chronic venous leg ulcers：Role of metalloproteinases and inflammatory cytokines[J].Int Wound，2016，13(1)：53-58.

　　[15]Zubair M，Ahmad J.Role of growth factors and cytokines in diabetic foot ulcer healing：A detailed review[J].Rev Endocr Metab Disord，2019，20(2)：207-217.