【摘要】他汀類藥物是目前臨床上療效確切的調脂藥物，除降脂 作用外，他汀類藥物還具有抗炎、抗氧化、修復損傷內皮、穩定粥樣硬化斑塊、防止血栓形成、降低炎性反應等多重作用。他汀類藥類可競爭性地抑制 H M G —CoA 還原酶的活性，其降低 LDL 的作用較其他類降膽固醇藥物強，而且還能降低高甘油三酯血癥患者的甘油三酯水平。他汀類藥物具有良好的耐受性和安全性。一系列臨床試驗均證實，在受試者中不論是否患有冠心病，也不論是否有膽固醇升高，他汀類藥物均能降低主要冠脈事件發生的相對危險性約達 30%，對高危患者，能帶來更大的絕對益處。其阻滯膽固醇合成，治療高膽固醇血癥的作用已被臨床廣泛應用，近年來隨著一系列大規模隨機臨床試驗的揭曉，他汀類藥物的非降脂作用逐漸被認識，現將他汀類藥物的臨床應用進展加以綜述。

　　【關鍵詞】醫學論文辦理,他汀類藥物,非降脂作用,臨床應用

　　1他汀類藥作用機理

　　他汀類藥類可競爭性地抑制 HMG—CoA 還原酶的活性，其降低 LDL 的作用較其他類降膽固醇藥物強，而且還能降低高甘油三酯血癥患者的甘油三酯水平。他汀類藥物具有良好的耐受性和安全性。一系列臨床試驗均證實，在受試者中不論是否患有冠心病，也不論是否有膽固醇升高，他汀類藥物均能降低主要冠脈事件發生的相對危險性約達 30%，對高危患者，能帶來更大的絕對益處。他汀類藥物具有調整血漿脂蛋白，改善內皮功能，影響斑塊的結構和穩定性，以及防止血栓形成和抗炎作用 。

　　2他汀類藥物在心血管損傷中的臨床研究

　　2.1他汀類藥物與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病

　　2.2預防房顫的發生心臟外科手術也是導致 Af 發生的重要因素。

　　綜上所述，現已有大量的臨床研究表明他汀類藥物可以預防心血管病及心臟手術后患者的 Af 發生。雖然也有一些回顧性的研究得出不一致的結論，但由于這些研究的病例選擇存在偏倚，對他汀類藥物的類別、劑量、療程等進行標準化，故其可靠性不如一些前瞻性的試驗。因此，要進一步證實其療效，還需要進行大規模的前瞻性隨機雙盲對照試驗。

　　3他汀類藥物在卒中方面的臨床研究

　　他汀類藥物在腦卒中的防治中有降脂作用或非降脂作用，大量基礎與臨床研究已經證實他汀類藥物的非調脂在預防腦卒中及治療急性腦卒中有更重要意義。非調脂作用可能有以下機制 ：①抗炎作用：動脈粥樣硬化本身就是一慢性炎癥過程，他汀類藥物可顯著降低炎癥過程中的多種化學趨化因子，從而抑制炎癥反應。②改善血管內皮功能，他汀類藥物通過多種機制干預體內氧化碳合酶(eNOS) 系統從而調節血管功能。③抗氧化應激反應，穩定動脈斑塊：抑制氧化的 LDL 進入巨噬細胞或平滑肌細胞，減少泡沫細胞形成，從而穩定斑塊[8]。他汀類藥物對內皮細胞功能明顯改善作用，機制可能與下列因素有關：①他汀類藥物可降低血液循環中低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋 白膽固醇，減少脂質氧化代謝產物對內皮的損傷作用。②他汀類藥物能降低內皮細胞超氧化陰離子的產生，上調eNOS 的表達，增加 NO 的生物合成。③他汀類藥物能使內皮素 (ET) 分泌減少，降低氧化低密度脂蛋白刺激細胞膜 ET 受體合成增加的作用，減弱ET的縮血管效應[9]。

　　4他汀類藥物對腎臟的保護作用

　　楊江生等[12]應用辛伐他汀佐治糖尿病腎病，在降壓、降糖同時給予辛伐他汀治療，臨床結果顯示：他汀類藥物存在抗氧化作用，可減少糖尿病腎病尿微量白蛋白和尿蛋白總量，降低血漿內皮素，有效提高腎小球濾過率，具有腎臟保護作用，從而延緩糖尿病腎病的進展。楊維亮等認為他汀類藥物具有腎臟保護作用，對缺血性心臟病引起的早期心腎綜合征療效較好 。

　　5他汀類藥的安全性

　　5.1 毒副作用他汀類藥物在臨床大量應用的同時，其潛在的毒副作用也顯現出來，主要有肝功能損害、肌毒性等，發生幾率與他汀的劑量成正相關。治療高脂血癥時其劑量加倍，降低 LDL 的效果僅增加 5%-7%，而發生肝功能損害、肌病的概率明顯上升，辛伐他汀 20mg/d、40mg/d、80mg/d 劑量引發肌病的發生率分別為 0.02%、0.07% 和 0.30% ，隨劑量增大，肌病發生率增加了300 ～400%[13]。在一項應用辛伐他汀進行急性冠狀動脈綜合征二級預防的試驗中，經過為期 2.4 年的治療，80mg/d組發生肌病的顯著高于20mg/d 組[14]，在臨床應用中應予以重視。

　　5.2 膽固醇降低與腦出血的關系在 SPA RCL 研究中[15]，他汀治療組患者的出血性卒中有所增加，但致死性出血性卒中則差異無統計學意義。至今也沒有進一步的證據表明，低膽固醇血癥與腦出血有明確的關系。長期的他汀類藥物治療顯著減少缺血性卒中發生的同時不會增加患出血性卒中的風險。

　　5.3 藥物的相互作用他汀類藥物與其他藥物的藥動學相互作用大多涉及 CYP3A4 同工酶。其中洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀是經由 CYP3A4 代謝，與其他藥物的相互作用較為多見，而氟伐他汀和羅蘇伐他汀雖然不是經由 CYP3A4 同工酶代謝，但它是CYP3A4 抑制劑，經 CYP2C9 酶代謝，與其他藥物的相互作用則相對少見，而不通過 CYP 酶代謝的普伐他汀與其他藥物的相互作用更為罕見[16]

　　6結論

　　總之，他汀類藥物通過調節血脂及參與血管內皮功能的改善，對心腦血管疾病的預防、治療等方面起到了積極的作用[17]，對腦卒中的預防以及對腎臟的保護作用，展現了他汀類藥物的多效性，備受人們青睞。但是基于我們對它的認識知之甚少，它的臨床價值不能得到全面體現，還需進一步探索研究。 參考文獻

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