提要目的:探討中醫經典瘟疫方劑遣方用藥規律。方法:整理經典瘟疫方劑，利用計算機中醫藥智能分析系統，以及中醫輔助傳承平臺，對治療瘟疫的藥物進行數據分析。結果:初步探析經典瘟疫常用方劑中的高頻藥物以及藥物歸經，其藥物分類主要以補虛、解表藥和清熱藥為主。最終通過熵層次聚類算法及系統集成功能，得出7個核心藥物組合。結論:通過對經典瘟疫方劑藥物用藥研究，挖掘經典方劑的配伍規律、藥用原理，以期為當代瘟疫防治提供一定的參考意義。

　　關鍵詞《景岳全書》;瘟疫方劑;配伍規律;藥用原理;用藥規律;瘟疫防治;數據挖掘

　　瘟疫是由于一系列強烈致病性物質如細菌、病毒引起的傳染病，且多數是由于自然災害、環境衛生不佳引起[1]。進入21世紀以來，以SARS、埃博拉病毒的頻發，成為全球公共衛生事件，影響居民生活及健康。中醫學認為，瘟疫又稱為時疫、時行，是由于人體感染疫癘之氣，引起的具有較強的傳染性疾病[2]。而中醫對于瘟疫早有記載，《周禮·天官·冢宰》中指出，疾醫掌養萬民之疾病，四時均有痢疾[3]。

　　藥物醫療論文范例： 門診西藥房不合理用藥處方分析及處理對策

　　《呂氏春秋·季春紀》中指出，季春行夏令，則民多疾疫。由此看出，瘟疫一年四季均可發生，主要是由于時令之氣不正常，“非時之氣”引起[4]。清代《廣瘟疫論》中不拘門派，不避寒溫，采諸家之長，為其所用，并形成溫病學理論，進一步促進了中醫對于溫病學的發展[5]。中醫中藥不僅在流感、禽流感及SARS的防治中發揮了作用，對其他瘟疫亦發揮了重要的作用，但是臨床上對于患者用藥規律研究較少[6]。因此，基于上述背景，本研究主要選取《景岳全書》為對象，探討瘟疫方藥用藥規律，以期更好地繼承中醫藥寶貴財富，并為瘟疫防疫治疫給予一定的啟發。

　　1資料與方法

　　1.1方藥來源利用傳統文獻學研究方法，檢索《景岳全書》中有關瘟疫治療的處方，借助中醫藥智能分析系統[7]和中醫輔助傳承平臺(2.5版) 對方劑中的用藥情況進行統計分析。

　　1.2方藥的篩選收集《景岳全書》中關于治療瘟疫的全部方劑，合計相關方劑78首，含有藥物105味，與既往文獻統計的方劑、藥味數相符。

　　1.3研究方法

　　1.3.1數據庫分析:中醫藥智能分析系統、中醫輔助傳承平臺;網絡藥理學數據庫中TCMSP、UniProt數據庫、PharmGKB數據庫;GeneCards數據庫、Omicshare數據庫、String數據庫、KOBAS數據庫[8]。

　　1.3.2瘟疫方用藥規律分析:收集《景岳全書》中關于治療瘟疫的全部方劑，借助中醫藥智能分析系統和中醫輔助傳承平臺(2.5版)對方劑中的用藥情況進行統計、分析，包括方藥的類型、頻數、歸經(五經規范)、關聯規則及熵聚類等，分析中醫對瘟疫治療的用藥規律，并挖掘藥物的配伍。將收集最終獲得的處方置入TCMISS軟件，建構數據庫模型、完成相關參數的設定、完成不同藥物的組合，最終進行分析。借助復雜系統熵聚類方法，以基礎藥物之間的相互作用作為基礎，完成藥物相關系數、懲罰系數的設定，獲得核心組合。基于核心組合完成有用信息的提取，并借助“提取組合”功能進一步獲得新藥組合的作用，完成網絡化展示[9-10]。

　　1.3.3數據規范、錄入標準:錄入中藥基本信息，包括藥物名稱、歸經，將新藥方中納入的姜、大棗、蔥等進一步規范，規范時參考《中華人民共和國藥典》，規范78首方藥的處方組成，并完成標準化處理，如草果仁統一為草果等。錄入經典瘟疫方劑的基本信息，主要包括每個方劑名稱、藥物組成及功用、主治癥狀。上述操作完畢后將獲得的方劑由雙人錄入及審核，保證數據挖掘結果的可靠性[11]。

　　1.4統計分析采用中醫藥智能分析系統和中醫輔助傳承平臺進行處理，并完成數據庫的檢索，由雙人錄入方式記錄方藥的類型、頻數、關聯規則及熵聚類等。

　　2結果

　　2.1瘟疫方劑藥物頻次統計

　　本研究所選《景岳全書》中治療瘟疫方劑78首，藥物105味，數據顯示使用頻次較高的19種藥物，排在前4位的分別為:炙甘草、生姜、人參和大棗，使用頻次分別為45、31、26及25次;藥物分類主要以補虛、解表藥和清熱藥為主，分別占32%、32%和12%;化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥、理氣藥、利水滲濕藥、溫里藥、瀉下藥各占4%。分析19味藥物其歸經(五經規范)，脾經出現頻數最高，占84.2%，其次為肺經、心經。

　　2.2瘟疫方劑藥物關聯規則

　　《景岳全書》中治療瘟疫方劑使用頻次較高藥物組合，排在前4位的分別為:知母與石膏組合;白術、人參和甘草組合;茯苓、白術組合以及熟地黃和甘草組合，置信度分別為1.000、0.952、0.941、0.892。

　　2.3瘟疫方劑藥物熵聚類

　　在預實驗基礎上，完成相關度、懲罰度測定，對復雜系統熵聚類進行分析，并完成核心藥物組合分析;并在此基礎上，通過熵層次聚類算法及系統集成功能，最終確定7個新藥組合，分別是黃芩-柴胡-梔子-黃連、生地黃-白芍-當歸-遠志、茶-梔子-黃柏-淡豆豉、人參-茯苓-川芎、防風-桔梗-川芎-獨活-薄荷、防風-甘草-獨活-薄荷、麥冬-大黃-黃連-厚樸。

　　3討論

　　瘟疫因感非其時之氣而發，由于天地之間存在一種異氣而生，能通過口鼻侵犯肌體，從而引起臟腑損傷，破壞人體正常的生理機能[12]。正氣充盛，邪氣不易侵入;正氣虧虛，則易引起瘟疫的發生、發展。從既往文獻看出，瘟疫具有起病急、病情變化快、傳染性強及流行性等特點。

　　因此，應加強中醫對瘟疫的治療干預[13]，為指導臨床治療提供依據。在中華民族五千年的發展史中，諸多名醫著中都有防治傳染病經驗的記載，對中醫中藥的發展影響深遠。加強古典醫籍的研究利用，加強歷代瘟疫方藥的整理，挖掘經典方劑的配伍規律、藥用原理及精華，是傳承中醫藥寶庫精華精髓的主要形式和手段。應有效收集整理經典瘟疫方劑的藥物信息，挖掘經典方劑的相關數據，在傳承中創新并以期在新發疫情中指導臨床用藥，是給中醫藥帶來新思維的有效途徑[14]。

　　本研究從《景岳全書》典籍入手，通過對瘟疫方劑藥物分析發現，瘟疫藥物歸經多屬脾、肺、心經，脾經占84.2%，其結果符合瘟疫用藥發展規律。使用頻次較高的藥物主要為甘草、生姜、人參和大棗。甘草屬于補益藥，具有補中益氣、清熱解毒、潤肺止咳功效[15]，其在瘟疫方藥中主要起調和諸藥作用;生姜具有解表散寒、溫中止嘔及溫肺止咳和解毒功效，主歸肺脾經;人參具有大補元氣、補脾益肺、補血養血功效;其次黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，茯苓利濕健脾藥出現頻數也較高，揭示該書中瘟疫治療以補虛、解表藥和清熱藥為主，且從統計數據分析可以看出補虛與解表作用相當。而瘟疫的病性則以虛、熱、毒、濕等為核心，可見，此書中瘟疫方劑既注重清熱解毒的治療，又重視驅逐外感邪氣從而輔助正氣。

　　通過對《景岳全書》中治療瘟疫方藥收集、整理和分析，得出使用頻次較高藥物組合，如:知母-石膏、白術-人參-甘草、茯苓-白術、熟地黃-甘草等。并在預實驗基礎上，完成相關度、懲罰度測定，對復雜系統進行熵聚類進行分析[16]及系統集成功能，最終確定7個新藥組合。其中置信度排第1位的組合，知母歸經為肺、脾、腎，石膏歸經為肺、脾，此藥物組合歸經的綜合作用較為集中，主歸肺、脾;而置信度排第2的組合白術-人參-甘草，白術歸經為脾、人參歸經為脾、肺、心、腎，甘草歸經為心、肺、脾，藥物組合歸經的綜合作用主歸脾、肺。此2種藥物組合，以顧護肺脾藥物為主，能發揮肺脾互補之功效。排第3位的茯苓-白術組合，白術歸脾，健脾燥濕，而茯苓滲濕健脾，此2藥組合，益氣健脾、燥濕利水。

　　方劑中的藥物是決定方劑功用的主要元素，藥物組合的不同及增減都有可能會改變方劑的功用和主治，本研究中78首方劑涉及到的瘟疫藥物有105味之多，藥物組合的綜合作用范圍覆蓋面較廣，在治療瘟疫使用過程中需要辨證論治。近年來，隨著瘟疫的不斷發展和傳播，采用中醫治療時，應因時、因地、因人，結合古典文獻中對于瘟疫的治療方法，酌情選用合適的藥物以提高治療效果。《景岳全書》對于瘟疫的治療思想雖以補法、汗法、下法及清法為主，又會根據實際情況配用溫補、調和等藥物。該書防疫治疫的學術思想，對于當代瘟疫防治具有一定的指導價值，值得深入研究。

　　參考文獻

　　[1]王曉霞，路平，鄧娟，等.治療瘟疫方劑的用藥規律研究及用藥監護探討[J].中南藥學，2020，18(12):134-140

　　[2]孫筱筱，張林，李昊原，等.中醫古籍關于孕婦感疫防治方劑的配伍規律[J].中華中醫藥雜志，2020，35(3):365-368

　　[3]劉麗，劉大晟，譚為，等.基于數據挖掘篩選新型冠狀病毒肺炎預防方及組方思路探討[J].廣州中醫藥大學學報2020，37(5):795-800

　　[4]POWELLN，STEPHENSJ，RULER，etal.Potentialtoreduceantibioticuseinsecondarycare:Single-centreprocessauditofprescriptiondurationusingNICEguidanceforcommoninfections[J].ClinicalMedicine(London，England)，2021，21(1):e39-e44

　　[5]李鶴，謝亞娟，朱亞珍，等.中醫藥治療潰瘍性結腸炎的用藥組方規律的文獻研究[J].廣州中醫藥大學學報，2020，37(1):176-181

　　[6]李國棟，牛潔，吳志松，等.近20年中藥治療慢性阻塞性肺疾病穩定期組方用藥規律文獻研究[J].中醫雜志，2019，60(7):79-83

　　作者：李芳袁同山△韓云鵬△△仲連青△△