摘要：系統論述了蛋白質乙酰化修飾的類型、作用、研究現狀及未來發展趨勢。尤其是介紹了絲氨酸和蘇氨酸乙酰化修飾的重要作用，為研究乙酰化修飾開拓了新的思路。
　　關鍵詞：賴氨酸絲氨酸蘇氨酸乙酰化修飾
　　蛋白質翻譯后修飾的作用主要是改變蛋白質的活性、定位或功能，蛋白質最初發生的翻譯后修飾直接或間接地與其他翻譯后修飾通過協同機制或競爭機制來完成其作用。這些翻譯后修飾增加了細胞通路機制的多樣性和復雜性[1]。氨基酸的乙酰化修飾是一種可逆的在真核細胞和原核細胞中都能表達的翻譯后修飾過程，在過去的幾十年中，科學家對氨基酸的乙酰化修飾進行了很多研究。
　　1.蛋白質乙酰化修飾的重要作用
　　蛋白質中的賴氨酸乙酰化修飾調控蛋白質的多種性質，包括DNA-蛋白質相互作用、亞細胞定位、轉錄活性、蛋白質穩定性等等[2,3]。除了這些重要的生物學功能外，賴氨酸乙酰化蛋白質及其調控酶與衰老和幾種重大疾病（如癌癥、神經變形紊亂、心血管疾病等）緊密相聯[2-6]。因此，在過去的幾十年中，人們對賴氨酸乙酰化修飾進行了大量的研究，取得了豐碩成果。
　　除了賴氨酸可以發生乙酰化修飾外，其他氨基酸是否可以發生乙酰化修飾？其他氨基酸的乙酰化修飾具有哪些重要的生物學功能？最近，KimOrth及其同事在研究耶爾森菌屬的效應因子YopJ（一個細菌毒力因子）時，發現在真核生物中存在著一種重要的翻譯后修飾形式：絲氨酸和蘇氨酸的乙酰化修飾[7]。絲氨酸和蘇氨酸的磷酸化和O-糖基化修飾可以導致細胞信號傳導機制的重大改變[8]，KimOrth及其同事發現在YopJ中，絲氨酸和蘇氨酸的乙酰化修飾與這些氨基酸的磷酸化修飾相互競爭，從而改變細胞的信號通路機制[9]。這些發現給我們一個啟示：賴氨酸、絲氨酸、蘇氨酸等氨基酸的乙酰化修飾可以與甲基化、泛素化、磷酸化、糖基化等翻譯后修飾相互競爭，從而影響細胞信號通路機制[10]。
　　2.鑒定乙酰化修飾的技術探討
　　隨著在絲氨酸和蘇氨酸上發現了新的乙酰化修飾并且這些修飾具有重要的生物學功能，對除賴氨酸之外的其他氨基酸的乙酰化修飾應予以重視。目前用于鑒定乙酰化修飾的方法主要有以下幾種：
　　2.1通過生物質譜鑒定乙酰化修飾位點
　　由于質譜提供了結構變化方面的直接證據，所以它是用于鑒定蛋白質修飾的最好的技術。質譜技術通過檢測到的肽段的質量與預測的肽段的質量進行對比，如果二者質量相差42amu，則認為在氨基酸殘基或在蛋白質末端發生乙酰化修飾。通過從鑒定到的肽段的N末端或C末端逐個分析得到的b離子或y離子，就可以確定發生乙酰化修飾的氨基酸位點。
　　2.2基于特異性識別乙酰化賴氨酸殘基的乙酰化抗體
　　對于賴氨酸的乙酰化修飾，Kim及其同事用免疫親和純化技術富集賴氨酸乙酰化修飾的肽段，在Hela細胞的細胞質、細胞核和線粒體中發現了195種賴氨酸乙酰化修飾蛋白[2]。但是，賴氨酸乙酰化抗體只能特異性識別賴氨酸殘基發生修飾的蛋白質或肽段，不能檢測到絲氨酸和蘇氨酸的乙酰化修飾。用特異性識別絲氨酸或蘇氨酸乙酰化修飾的抗體將大大有利于絲氨酸和蘇氨酸乙酰化修飾的蛋白質組學分析。
　　2.3以標記底物為基礎的方法
　　Yu及其同事在酶GNAT的作用下，用氯代乙酰化CoA與其作用底物L12反應，導致氯代乙酰化L12的生成。然后將氯代乙酰化L12與熒光素His18俘獲的肽段一起孵育，經過氯消除后，純化后的標記的底物通過熒光自顯影便可看到。在將來的研究中，用其他方法衍生的乙酰化CoA對于研究乙酰化后修飾會有很大幫助，因為底物可以通過親和標記物乙酰化CoA進行標記，經過分離后，在分子水平上對賴氨酸、絲氨酸、蘇氨酸或其他氨基酸的乙酰化修飾進行分析。
　　
　　
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